导语 EGFR突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因，其中19del和L858R占大多数，而L861Q等罕见突变仅占1-2%[1]。EGFR 19del与L861Q共存的复合驱动突变病例临床较为少见，目前尚无标准化治疗方案，患者治疗选择受限且预后不佳。 上海交通大学医学院附属瑞金医院周剑平教授团队与世和基因合作，对一例罕见EGFR 19del & L861Q复合突变晚期肺癌患者开展世和愈宁Amoring™ ctDNA-MRD动态监测，指导个体化治疗，患者无进展生存期（PFS）达11个月。研究打破传统认知，强调了MRD动态监测在晚期肿瘤疗效实时评估和耐药早期预警方面的重要价值。相关成果已发表于Oncology Letters。 案例介绍 诊疗经过 患者为63岁男性，无吸烟史。常规体检发现右肺占位，PET-CT提示多发转移，经肺部活检，病理确诊为肺腺癌，分期cT4N3M1c（IVb 期）。 2023年6月：初诊时，组织仅检出EGFR L861Q突变，世和愈宁Amoring™ ctDNA检测进一步揭示EGFR 19del与L861Q共存的复合突变。 2023年7月：患者接受一线阿美替尼治疗，1个月后出现胸水并接受对症治疗缓解，虽然患者以上胸部症状疑似疾病进展，但ctDNA水平从269.5 hGE/ml急剧下降至38.7 hGE/ml，提示抗肿瘤治疗的早期分子应答，故继续维持原一线方案治疗。2023年11月影像学评估达到最佳疗效部分缓解（PR）。 2024年3月-7月：影像学持续缓解，但ctDNA检测已捕捉到低丰度EGFR C797S耐药突变（VAF 0.09%）。6月，ctDNA水平显著升高至70.4 hGE/ml，C797S突变丰度增至0.30%，提示分子层面进展。 2024年7月-10月：基于ctDNA水平急速升高的预警，以及患者充分知情同意后，对患者治疗方案先后调整为奥希替尼、伏美替尼联合培美曲塞/卡铂（PC 方案）化疗，后因化疗不耐受中断治疗。 2024年11月-2025年2月：启动TROP2靶向ADC药物芦康沙妥珠单抗治疗（试验用药，后于2025年3月获NMPA批准），治疗1个月后，ctDNA再次显著下降，提示该策略的初步有效性；遗憾的是2个月后，ctDNA水平再次显著上升，同步影像评估也提示疾病进展，且患者由于不良反应中断治疗。 治疗时间线及关键监测节点的影像学评估 ctDNA动态监测 精准捕捉分子演变与耐药信号 治疗全程通过世和愈宁Amoring™进行ctDNA动态监测，为肿瘤的精准治疗提供了实时决策依据： 明确复合突变分型：ctDNA检测发现罕见EGFR 19del & L861Q复合突变，为一线使用三代TKI治疗提供分子依据； 实时疗效监测与早期耐药预警：出现胸水疑似假性进展时，ctDNA水平变化实时反映药物真实疗效；且对血浆中EGFR C797S耐药突变的动态追踪，比影像学更早提示治疗应答与疾病进展，为临床医生调整治疗方案提供了关键窗口期。 克隆演化追踪：监测过程中同步发现TP53、RB1及PIK3CA等共突变，其丰度变化与疾病进展趋势一致，为预后评估提供参考。 指导多线治疗：从三代TKI到ADC药物的序贯治疗，血浆ctDNA监测持续为方案调整提供决策支持，实现患者精准治疗的全程管理。 ctDNA水平动态变化 总结 该病例强有力地证明了，将ctDNA动态监测应用到晚期NSCLC的全程管理中，尤其是针对少见复合突变患者，有助于实现真正意义上的个体化、精准化治疗，为改善此类患者预后提供了新思路。随着更多研究的开展，ctDNA有望推动肺癌个体化治疗进入分子监测驱动的全新阶段。 专家简介 周剑平 教授 上海交通大学医学院附属瑞金医院 呼吸与危重症医学科副主任医师 第五届青联理事会副会长、（兼）瑞金医院无锡分院呼吸与危重症医学科主任 上海市医学会呼吸病学专业分会第十二届委员会青委副主委，兼控烟组副组长 上海市科普专科分会第十一届委员 上海市中西医结合学会第七、八届呼吸系统疾病专业委员会青年委员 上海市中西医结合分会第一届呼吸技术专业委员会委员 上海市抗癌协会第二届肿瘤呼吸内镜专业委员会委员 海医会台医学发展工作委员会第二届呼吸介入和胸部肿瘤学组委员 获得荣誉：上海市控烟形象大使、上海市优秀青年呼吸医师奖、上海科普教育创新奖、上海市卫生健康委员会五四青年奖章 学术成果：先后在LANCET、CELL、AJRCCM、CDD等学术期刊发表相关论文 参考文献 1. Fukuda A and Okuma Y: From rarity to reality: Osimertinib's promising horizon in treating uncommon EGFR mutations in NonSmall cell lung cancer. Clin Cancer Res 2024. 30: 31283136, 2. Zhu X, Sun Y, Cai R, Zhang W, Zhang X, Song A, Chen X, Liu C, Zhou J. Individualized management strategies for advanced non-small cell lung cancer with EGFR exon 19 deletion and L861Q compound mutations based on circulating tumor DNA monitoring: A case report. Oncol Lett. 2025 Dec 23;31(2):88. doi: 10.3892/ol.2025.15441. PMID: 41509005; PMCID: PMC12775900.
