导语
针对晚期食管鳞癌一线治疗进展后，尤其是免疫经治患者后续治疗选择有限的难题，郑州大学第一附属医院王峰教授团队开展了一项前瞻性、多中心、单臂Ⅱ期临床研究（NCT03766178），评估卡瑞利珠单抗（抗PD-1单抗）联合尼妥珠单抗（抗EGFR单抗）作为二线治疗的疗效与安全性，并同步开展分子标志物探索，相关成果已于近日发表在国际权威期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF=11.7）。世和基因为本研究提供了世和一号®大Panel、全外显子组测序（WES）及全流程生物信息学分析支持。
研究亮点
1、基于PD-1阻断与EGFR抑制的互补机制，探索不含化疗的食管鳞癌二线靶免联合策略。
2、联合方案显示出良好的抗肿瘤活性，其中，免疫经治人群的缓解率及生存结果亦优于既往免疫再挑战研究数据。
3、结合基因组分析与临床结局，探索与治疗获益相关分子标志物，为后续患者分层提供线索。
研究设计
研究共纳入46例一线治疗后进展的晚期或转移性食管鳞癌患者，其中25例既往未接受过免疫治疗，21例既往接受过免疫治疗，39例存在远处转移（M1）。给药方案为卡瑞利珠单抗200 mg（每2周一次）联合尼妥珠单抗400 mg（每周一次）。主要终点为研究者评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）及安全性等。中位随访20.47个月。同时，嵌入分子标志物探究，系统评估基因组治疗疗效与生存结局的关联。
图1. 患者入组与分析流程
研究结果
1、靶免联合治疗显示抗肿瘤活性，安全性可控
在46例患者的全分析集中，2例达到完全缓解，13例达到部分缓解，确认ORR为32.6%（95% CI 19.5%～48.0%），DCR为82.6%；中位PFS为9.13个月，中位OS为12.62个月。
21例免疫经治患者的ORR为33.3%，中位PFS为8.80个月，中位OS为14.52个月；既往未接受免疫治疗患者的ORR为32.0%。这一结果提示，靶免联合在免疫经治人群中仍有进一步研究价值。
39例远处转移（M1）患者的ORR为30.8%，中位PFS和OS分别为8.48个月、12.55个月。PD-L1 CPS≥1和CPS＜1患者的ORR分别为34.3%和33.3%，两个亚组均观察到治疗反应。
图2. 靶免联合治疗的治疗反应及生存结果
安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为80.4%，≥3级TRAE发生率为8.7%，未报告治疗相关死亡。常见TRAE包括贫血（50.0%）、反应性皮肤毛细血管内皮增生（37.0%）和白细胞减少（32.6%），整体安全性可控。
2、基因组分析发现候选疗效相关分子标志物
42例患者完成世和一号®大Panel、WES检测，探索性分析发现：
EGFR扩增提示潜在获益线索：17例检出EGFR扩增，检出率为40.5%。扩增组与非扩增组的ORR分别为47.1%和24.0%，中位OS分别为13.17个月和9.99个月，中位PFS接近（9.43个月和9.40个月）。
MUC16突变与较低缓解率相关：MUC16突变率为28.6%，突变型患者的ORR为8.3%，低于野生型患者的46.4%（p=0.030）；两组PFS和OS未观察到显著差异。
NOTCH3突变与更长生存相关：NOTCH3突变率为14.3%，突变患者的中位PFS和OS均未达到，野生型患者分别为8.21个月和10.58个月；PFS的HR为0.20（p=0.015），OS的HR为0.22（p=0.026）。
MTAP缺失与较短PFS相关：MTAP拷贝数缺失患者的中位PFS为3.71个月，未缺失患者为9.49个月（HR=3.18，p=0.005）。
校正临床M分期、ECOG评分和既往免疫治疗后，NOTCH3、MTAP与生存结局的上述关联仍然存在。肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤内异质性及染色体不稳定性与治疗反应均无显著关联。
图3. 体细胞基因组变异与临床结局的关联
结语
本研究为晚期食管鳞癌二线靶免联合方案的后续开发提供了临床证据，并通过基因组分析发现了与治疗获益相关的分子特征，为患者精准分层提供依据。世和一号®大Panel可通过一次检测获取点突变、拷贝数变异等多维基因组信息，在临床试验伴随诊断与转化研究中具有重要价值。基于该平台开发的世和一号®试剂盒是全球首个且唯一获得中国NMPA、美国FDA和欧盟CE认证的肿瘤NGS大Panel试剂盒，其标准化试剂体系与配套分析软件，可支持不同实验室采用统一检测流程，为药企开展跨区域临床研究、患者筛选及伴随诊断开发提供技术基础。
专家简介
王峰 教授
郑州大学第一附属医院
主任医师、教授、博士生导师、肿瘤科病区主任、党支部书记
临床试验机构副主任、GCP病区负责人
国际食管疾病协会（CSDE）中国分会理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员
中国抗癌协会食管癌专委会常委、秘书长
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会常委
国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会委员
参考文献
Xia J, Meng X, Jiang G, et al. Camrelizumab plus nimotuzumab as second-line therapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a multicenter phase II study. J Immunother Cancer. 2026;14:e015887. doi:10.1136/jitc-2026-015887.
