导语
近期，宁波市临床病理诊断中心赵明教授团队与世和基因持续合作，聚焦罕见肿瘤，再发三篇学术成果，进一步证实了NGS检测在罕见疑难病例精准诊断中的关键作用。
EWSR1/FUS::CREM融合相关
恶性上皮样间叶性肿瘤
EWSR1/FUS::CREM融合相关恶性上皮样间叶性肿瘤是一类新近受到高度关注的罕见肉瘤，因其形态学相对单一、免疫表型却高度异质，临床实践中极易误诊。本研究对7例该类肿瘤进行了系统的临床病理及分子研究，部分病例依托世和基因靶向RNA测序，明确其由EWSR1::CREM或FUS::CREM融合驱动，并提示该肿瘤具有较强侵袭潜能。相关成果与复旦大学附属肿瘤医院王坚教授团队合作已发表于Histopathology[1]。
病理与分子特征
病理特征：肿瘤多呈多结节性浸润性生长，由较单一的上皮样至圆形细胞组成，间质常伴胶原化或硬化样改变。免疫组化表型高度异质，可出现AE1 / AE3和WT1、CD99、S100 / SOX10 / α-inhibin或CD34 / ERG等不同表达模式，易与恶性间皮瘤、尤文肉瘤、性索-间质肿瘤及上皮样血管内皮瘤混淆，临床诊断存在较大挑战。
分子遗传学特征：基于世和基因靶向RNA测序在7例肿瘤中均检出FET::CREM家族融合，其中5例为EWSR1::CREM融合，2例为FUS::CREM融合；所有病例均经FISH进一步验证。以上结果为该肿瘤定性提供了关键分子依据，表明当形态学与免疫表型难以对肿瘤进行归类时，分子检测是避免误诊、实现精准诊断的核心手段。
EWSR1/FUS::CREM融合基因分子遗传学特征
临床结局：7例患者中，2例在初诊时即表现为腹腔广泛播散；在可获得随访信息的3例患者中，均出现侵袭性临床过程。
小结
研究通过对7例EWSR1/FUS::CREM融合相关恶性上皮样间叶性肿瘤的系统分析，进一步明确了该类肿瘤的分子本质及侵袭性生物学行为，强调了靶向RNA测序在疑难软组织肿瘤诊断中的核心价值。
ATXN1::DUX4融合软组织肉瘤
ATXN1::DUX4融合相关软组织肉瘤是一类极为罕见的分子亚型，既往仅见于中枢神经系统，发生于软组织者尚未见报道。由于其形态学和免疫表型与CIC相关肉瘤存在重叠，临床诊断具有一定挑战。本研究对1例原发于皮下软组织的相关肿瘤进行了系统的临床病理及分子分析，依托世和基因靶向RNA测序检出ATXN1::DUX4融合，并结合FISH及DNA甲基化结果，进一步支持其归入CIC/ATXN1通路异常肉瘤谱系。该研究是此类肿瘤在软组织中的首次报道，相关成果已发表于Virchows Archiv[2]。
病理与分子特征
病理特征：镜下肿瘤呈浸润性生长，由较单一的圆形至上皮样细胞构成，排列成实性片状、巢状及多结节状，伴地图样坏死、核分裂活跃及局灶黏液样间质。免疫组化显示，肿瘤细胞CD99部分膜阳性、WT1局灶核阳性、ALK（D5F3）局灶强阳性，INI1和BRG1表达保留，其余相关标志物均为阴性。
分子遗传学特征：针对该例肿瘤，ALK和CIC断裂探针FISH均未检出重排。采用世和基因靶向RNA测序检出ATXN1::DUX4融合转录本，具体为ATXN1 exon 8与DUX4 exon 1融合，并保留ATXN1的AXH结构域。该结果随后经RT-PCR、Sanger测序及ATXN1断裂探针FISH进一步证实。此外，DNA甲基化分析显示，该病例与CIC重排肉瘤聚类，支持其归入CIC/ATXN1通路异常肉瘤家族。
ATXN1::DUX4融合基因分子遗传学特征
临床结局：患者术后接受辅助化疗，但仍于5个月内出现局部复发，提示该肿瘤具有较强侵袭潜能。
小结
研究通过对1例原发性软组织ATXN1::DUX4融合肉瘤的系统分析，首次拓展了该罕见分子亚型的发生部位谱系，并进一步证明其与CIC相关肉瘤之间的生物学联系。
纤维瘤样PEComa
结节性硬化症（TSC）是一种由TSC1/2基因突变导致mTOR通路异常激活的常染色体显性遗传病，部分患者因早期表现隐匿而延误诊断。本研究报道了全球第8例纤维瘤样PEComa病例：在一名术前无TSC临床表现及家族史的6岁女童腕部皮下肿瘤中，首次发现GPNMB弥漫强阳性表达，并经世和一号®大Panel证实其存在TSC2胚系突变。研究提示，纤维瘤样PEComa可能作为临床隐匿性TSC的提示性指征。该成果已发表在International Journal of Surgical Pathology[3]。
病理与分子特征
病理特征：肿瘤呈界限清楚的分叶状结构，由稀疏至中等密度的温和卵圆形、短梭形及星形细胞构成，弥漫分布于致密的胶原间质中，局灶伴黏液样变及散在成熟脂肪组织，无异型性或核分裂象。免疫组化显示肿瘤细胞GPNMB弥漫强阳性，HMB45、Melan-A和Desmin局灶阳性，提示PEComa免疫表型；结合其典型纤维瘤样形态学特征，最终诊断为纤维瘤样PEComa。
分子遗传学特征：基于世和一号®大Panel在肿瘤组织中检出TSC2无义突变（c.268C>T, p.Q90*），且等位基因频率高达83%，强烈提示为胚系突变，后经外周血检测证实，确诊为TSC。
NGS检出一处TSC2基因无义突变
临床结局：患儿术后随访24个月无复发。既往文献报道的7例加本例，共8例纤维瘤样PEComa患者，均预后良好。
小结
研究通过对1例罕见纤维瘤样PEComa的精准诊断，提示该肿瘤可作为临床隐匿性TSC的早期指征；同时首次在该亚型中报道GPNMB弥漫强阳性表达。结合TSC2胚系突变结果，提示GPNMB可作为TSC1/2/mTOR通路激活的替代性免疫标志物，并可能为纤维瘤样PEComa的病理识别提供辅助依据。
结语
随着精准医学的不断发展，病理诊断已从传统形态学观察迈向分子水平的多维检测，罕见肿瘤的诊断准确率得以显著提升。作为国内肿瘤精准医学领军企业，世和基因期待与更多临床及病理专家携手，推动罕见肿瘤的研究探索，以高质高效的学术成果转化，为临床精准诊疗提供更坚实的循证依据。
专家简介
赵明 教授
宁波市临床病理诊断中心
分子病理科主任、硕士研究生导师
世界卫生组织（WHO）《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》第五版编委
中华医学会病理学分会青委会委员
中华医学会病理学分会泌尿男性生殖病理学组副组长
浙江省医学会病理学分会副主任委员
浙江省医师协会病理科医师分会副会长
浙江省抗癌协会肿瘤分子诊断与新技术转化专委会常委
宁波市医学会病理学分会主任委员
中国医师协会病理科医师分会“杰出青年病理医师”
浙江省卫健委“病理诊断技术能手”
宁波市医疗卫生高端团队重大攻坚项目（第一层次）项目负责人
宁波市青年名医，宁波市甬江引才创新人才，宁波市拔尖人才
美国圣路易斯华盛顿大学病理学系访问学者
《Virchows Archiv》《Pathobiology》《International Journal of Surgical Pathology》等SCI期刊编委；《中华病理学杂志》通讯编委
以第一作者或通讯作者发表研究论文130余篇（其中SCI论文60余篇；中华期刊论文60余篇）
参考文献
[1] Zhao, Ming, et al. "Malignant epithelioid mesenchymal neoplasms with EWSR1/FUS:: CREM fusions: clinicopathological and molecular genetic analysis of seven cases highlighting immunophenotypic heterogeneity, frequent aggressive behaviour, and diagnostic pitfalls." Histopathology (2026).
[2] Xiong, D., Yin, X., Fang, R. et al. A primary subcutaneous sarcoma with ATXN1::DUX4 fusion: the first report in soft tissue and further evidence for a CIC/ATXN1 pathway-altered sarcoma family. Virchows Arch (2026). https://doi.org/10.1007/s00428-026-04563-6
[3] Yin, Xiaona, Lin Ye, and Ming Zhao. "Fibroma-Like PEComa as an Early Indicator of Tuberous Sclerosis Complex: Confirmed With Strong GPNMB Expression and TSC2 Germline Mutation." International Journal of Surgical Pathology (2026): 10668969251407227.
