导语
成人颗粒细胞瘤（AGCT）是一种罕见的卵巢肿瘤，多呈低级别恶性生物学行为，偶可发生高级别转化，但高级别肝样转化此前全球未见报道。桂林医科大学第一附属医院林静教授团队与世和基因合作，依托世和一号®大Panel检测，首次在一例成人卵巢颗粒细胞瘤中发现高级别肝样转化，并揭示FOXL2与TP53共突变是驱动转化的核心分子事件。相关成果已在Elsevier旗下病理学权威期刊Pathology–Research and Practice发表。
研究结果
患者为51岁女性，绝经2年，因阴道不规则出血2周余就诊。
临床表现及组织学特征
影像学提示，右侧附件区巨大实性占位（15 × 9.8 × 14 cm）；
血清学提示，AFP升高（1210 ng/mL）、CA125升高（122 U/mL）；
组织病理显示，肿瘤由高级别肝样转化区域和经典AGCT区域组成，两者之间可见过渡带，支持转化关系。
图 1. 肝样转化型（左）与经典型（右）的形态学特征
免疫组化特征
肝样转化区：AE1/AE3、AFP、Glypican-3、局灶HepPar1及SALL4阳性，Ki-67增殖指数约70%，p53呈突变型表达。
经典AGCT区：Vimentin、α-inhibin、Calretinin、CD56、FOXL2及局灶SF-1阳性，Ki-67增殖指数约5%，p53呈野生型表达。
图2. 肝样转化型（左）与经典型（右）的免疫表型特征
分子遗传学特征
针对肝样转化成分进行世和一号®大Panel检测发现：
FOXL2 c.402C>G（p.Cys134Trp）热点突变，突变丰度50.53%，明确提示其颗粒细胞来源；
TP53双突变（c.767del、c.588_589insTGA），突变丰度分别为 34.29%、32.47%，与免疫组化p53突变型表达一致；
肿瘤突变负荷（TMB）为6.9 Mut/Mb，微卫星稳定（MSS）。
综上，该病例并非碰撞瘤或转移瘤，而是FOXL2突变的经典AGCT在演进过程中继发TP53异常，从而发生高级别肝样转化。
文献对比与临床意义
文献对比显示，此前AGCT高级别转化多见肉瘤样等类型，本次的肝样转化独立于既往所有类型，属于全新亚型；TP53异常出现在多数高级别转化病例中，支持其为AGCT发生高级别转化的关键驱动事件。
研究不仅拓展了AGCT高级别转化的病理与分子谱系，也进一步体现了NGS大Panel在罕见肿瘤鉴别诊断、分型及克隆演进分析中的价值。
专家简介
林 静 教授
桂林医科大学第一附属医院病理科
主任医师、硕士研究生导师
International Society of Gynecological Pathologists国际妇科病理学家学会委员
中国医药教育协会细胞病理学专业委员会常务委员
中华医学会第14届病理学分会女性生殖学组委员
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会细胞病理学组委员
中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会委员会委员
广西病理专业质量控制中心 副主委
广西妇幼保健协会阴道镜和宫颈病理学分会副主委
广西医师协会病理科医师分会常务委员
广西抗癌协会肿瘤病理专业委员会常务委员
桂林市医学会病理学专业委员会副主委
参考文献
Yang, Fan, et al. "Adult ovarian granulosa cell tumor with high-grade hepatoid transformation: Case report and review of literature." Pathology-Research and Practice (2026): 156426.
