导语
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌亚型，但当肿瘤出现肉瘤样分化或横纹肌样分化时，其恶性程度显著升高、预后极差，是临床极具挑战的高危亚型。然而此类肿瘤因形态特殊、分子机制不明，长期缺乏精准诊疗依据。
宁波市临床病理诊断中心张慧芝教授团队与世和基因合作，基于世和一号®NGS大Panel等多组学技术，系统解析伴肉瘤样/横纹肌样分化ccRCC的临床、病理与分子特征，明确TP53突变为不良预后标志物，TSC/MTOR通路异常为潜在治疗靶点，为该类高危肾癌的精准分型与个体化治疗提供关键依据。相关成果已于近日在Elsevier旗下权威病理学期刊Human Pathology发表。
研究内容
研究回顾纳入2019–2024年于宁波市临床病理诊断中心确诊的21例伴肉瘤样/横纹肌样分化ccRCC病例，通过整合病理形态学特征、免疫组化结果、世和一号®NGS大Panel测序信息及生存随访数据，对该特殊亚型进行了多维度全景解析。
临床表现及组织学特征
该队列以老年男性为主（19/21），中位年龄64岁，肿瘤平均直径6.1cm，并呈现高度侵袭性。
14例患者肿瘤伴肉瘤样分化，11例伴横纹肌样分化，另有4例同时存在两种分化；
多数肿瘤伴有坏死（16/21），部分出现脉管侵犯/远处转移（8/21）；
在可获得随访信息的20例患者中，6例死于该病，中位肿瘤特异性生存期仅18.8个月，提示该亚型肿瘤具有极高侵袭性。
图 1. 肉瘤样ccRCC组织学特征
图2. 横纹肌样ccRCC组织学特征
免疫组化特征
免疫组化显示，所有病例均表达PAX8、CD10、CA9、Vimentin，符合ccRCC诊断；不表达CK7、CD117、TFE3、HMB45、GATA3及ALK，可排除其他肾癌亚型。P504S在大部分病例呈弥漫或局灶阳性，Ki-67 平均增殖指数约16%，提示肿瘤具有高增殖活性。
分子遗传学特征
研究通过世和一号®NGS大Pane检测，揭示了本组病理的清晰分子图谱：
驱动突变：VHL改变最为常见（90.5%，19/21），是 ccRCC 发生的起始驱动事件；
染色质重塑基因：PBRM1（52.4%，11/21）、BAP1（33.3%，7/21）和SETD2（19.0%，4/21）异常高频出现，与肉瘤样 / 横纹肌样分化密切相关；
预后关键基因：TP53突变发生率为33.3%（7/21），与不良预后显著相关（p=0.049），是关键不良预后标志物；
潜在治疗靶点：TSC1/TSC2/mTOR通路异常见于28.6%（6/21）的病例，预示患者可能从mTOR抑制剂治疗中获益。
图3. 肉瘤样/横纹肌样ccRCC基因突变图谱
图4. TP53突变型ccRCC总生存期更短
结语
本研究首次系统描绘了伴肉瘤样/横纹肌样分化ccRCC的临床病理与分子特征图谱，并基于世和一号®NGS大Pane检测，明确了TP53为该亚型独立预后因子。此外，研究还发现TSC/MTOR通路异常可作为潜在治疗靶点，亦阐明PBRM1、BAP1、SETD2等染色质重塑基因在肉瘤样/横纹肌样转化中的关键作用，上述结果为该类罕见高危肾癌的预后分层、精准治疗策略制定提供了循证医学证据，有助于推动其个体化诊疗的进一步发展。
专家简介
张慧芝 教授
宁波市临床病理诊断中心
副主任医师、硕士研究生导师，组织病理一科副主任（主持工作）
宁波市医学会病理学分会委员兼秘书
浙江省医师协会病理科医师分会青年委员会副主任委员
浙江省医学会病理分会青年委员
CACA 第六届肿瘤病理专委会青年委员
中日医学科技交流协会病理检验医学分会委员
2018 年度宁波市临床病理诊断技能竞赛一等奖
2018 年度浙江省临床病理诊断技能竞赛个人三等奖及团体三等奖
2019 年度宁波市临床病理诊断技能竞赛一等奖
荣获 2019 年度“宁波市技术能手”称号
入选 2020 年宁波市卫生健康青年技术骨干人才第一批培养对象
入选 2023 年宁波市甬江人才工程领军拔尖人才培养项目
2021 年宁波市卫生健康委员会优秀共产党员
2022 年宁波市总工会命名为 “五一巾帼标兵”
主持和参与厅局级科技项目 3 项，发表论文 30 余篇
参考文献
Yu, Yue, et al. "Clinical, Pathologic, and Molecular Profiles of Sarcomatoid and Rhabdoid Differentiated Clear Cell Renal Cell Carcinoma: A Series of 21 Tumors." Human Pathology (2026): 106099.
