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PFS超15个月！世和一号®大Panel助力SMARCA4缺失型肺癌脑转移精准诊疗

世和基因学术文章

导      语

SMARCA4缺失型非小细胞肺癌（NSCLC）是NSCLC中少见但侵袭极强的分子亚型，通常进展迅速、易早期转移、对传统化疗反应有限，且预后较差。由于其病理形态、免疫表型及分子特征具有较高异质性，临床诊断与治疗决策均面临挑战。

重庆医科大学附属第二医院夏蕾教授团队联合世和基因，报道一例SMARCA4缺失型NSCLC伴脑转移病例。基于世和一号®NGS大Panel检测，研究团队明确了原发灶与转移灶的分子特征，并为后续综合治疗提供了重要依据，患者获得超过15个月的无进展生存（PFS）。相关成果发表于Frontiers in Oncology。

研究内容

就诊详情

患者男性，71岁，吸烟史50年，因“视力下降4个月”于2024年7月就诊。

影像学检查显示：

  • 右枕叶内板下占位，边界清晰，最大径约35 × 30 mm

  • 双肺散在结节，其中左下肺前基底段病灶最大，约23.7 × 14.3 mm，边缘可见分叶及毛刺

病理及免疫组化结果显示：

  • 脑转移灶：Ki67（30%+）、CK7（+）、CK（Pan）（+）、BRG-1（-）、NapsinA（-）、TTF-1（+）

  • 肺穿刺组织：Ki67（20%+）、CK7（+）、CK（Pan）（+）、BRG-1（-）、NapsinA（+）、TTF-1（+）、INI1（+）

结合形态学与免疫表型，最终诊断为SMARCA4缺失型NSCLC，IVB期（T1cNxM1c）。

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图1. 脑组织（A/C/E/G）及肺肿瘤（B/D/F）样本免疫组化结果

分子检测

脑组织与肺组织样本行世和一号®NGS大Panel检测，结果显示：

  • 脑组织及肺肿瘤样本共同检出：SMARCA4 p.G256* 截断突变，ATR c.6078+1G>T 剪接突变，BARD1 p.M420Ifs*8 移码突变，TP53 p.M66Gfs*75 移码突变

  • 肺组织进一步检出：CHD8 p.E928* 截断突变，NSD1 p.R1700* 截断突变

  • 其他关键结果：脑病灶TMB：27.8 mut/Mb，肺病灶TMB：34 mut/Mb，MSI-H未检出，脑组织及肺组织PD-L1 TPS均<1%

上述结果提示，患者同时存在SMARCA4等染色质重塑通路基因异常及ATR等DNA损伤修复（DDR）通路基因异常，并伴有TMB-H，提示基因组高度不稳定，可能具有更强的免疫原性，为后续治疗策略提供了重要依据。

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表1. 脑组织（左）及肺肿瘤（右）样本基因检测结果

治疗策略

  • 2024年8月，患者接受脑转移灶手术切除，术后行脑部调强放疗，并同步给予培美曲塞联合卡铂化疗，辅以贝伐珠单抗减轻脑水肿；2024年10月胸部CT显示病灶缩小，脑MRI未见复发，整体疗效评估为疾病稳定（SD）。

  • 随后，患者接受4个周期特瑞普利单抗联合培美曲塞、卡铂及贝伐珠单抗治疗；至2025年2月，整体疗效仍维持SD，之后转为贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗。

  • 2025年3月，患者肺部病灶接受放疗，放疗后继续维持治疗；此后多次CT评估均提示疾病稳定。

  • 截至2025年10月，患者PFS已超15个月，优于文献报道的SMARCA4缺失型NSCLC常见预后表现。

世和学术文章

图2. 患者治疗流程及影像学变化

研究结论

本病例显示，对于SMARCA4缺失型NSCLC这类侵袭性强、分子异质性高的肿瘤，NGS大Panel有助于在复杂临床情境下提供更完整的分子信息：一方面，可辅助判断原发灶与转移灶的分子关联；另一方面，可识别染色质重塑通路、DDR通路异常及TMB-H等关键特征，为综合治疗和潜在后续用药探索提供依据。该患者最终获得超过15个月PFS，提示精准分子检测可为罕见、复杂病例的个体化管理带来实际临床获益。

专家简介

夏蕾 教授

夏蕾 教授

重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心副主任

主任医师、硕导、中国医学科学院/北京协和医学院博士后、新加坡国立大学访问学者

  • 主要从事菌群与肿瘤放射性损伤及防护的相关机制研究

  • CSCO患者教育专家委员会 委员

  • 中国抗癌协会放射防护专委会 委员

  • 中国生物物理学会辐射与环境生物物理学分会 青年委员

  • 重庆市医院协会肿瘤管理专委会青年委员会 副主任委员

  • 重庆市健康促进与健康教育学会肿瘤学专委会 副主任委员

  • 重庆市中西医结合学会分子靶向治疗专委会 秘书

  • 重庆抗癌协会肿瘤放射防护专委会 秘书

  • 先后主持国家自然科学基金2项，重庆市自然科学重点课题1项，重庆市卫健委课题1项，CSCO基金1项，ECCO基金1项。在Journal of Advanced Research，Cancer Letters，Small等杂志发表SCI论著20余篇，发明专利1项。

参考文献

Song J, Yang S and Xia L (2025) Case Report: SMARCA4-deficient NSCLC with brain metastasis harboring co-mutations in chromatin remodeling and DNA damage repair pathways.Front. Oncol. 15:1683301 .doi: 10.3389/fonc.2025.1683301

世和一号 肺癌