导语 胸腺上皮肿瘤（TET）作为罕见的胸部恶性肿瘤，晚期患者一线治疗选择相对有限。既往PD-1单药治疗的客观缓解率不足25%，中位无进展生存期（mPFS）约为4–6个月，亟需探索更有效的一线治疗策略及疗效预测生物标志物。 近日，中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授团队开展的特瑞普利单抗联合紫杉醇、卡铂一线治疗晚期胸腺癌及B3型胸腺瘤的临床研究，展现出卓越的临床疗效与良好的安全性；并基于世和基因的世和一号®大Panel、PD-L1及多重免疫组化检测，构建了涵盖PD-L1表达、NF-κB通路变异及免疫细胞浸润模式的多维预测体系。相关成果已发表在ESMO Open（IF=10.6）。 研究亮点 1、免疫联合方案展现卓越疗效：客观缓解率（ORR）37.5%，疾病控制率（DCR）100%，PFS长达19.3 个月。 2、PD-L1与NF-κB通路突变提示最佳获益人群：PD-L1高表达患者呈现PFS更长趋势，且首次发现NF-κB通路突变与更佳临床结局显著相关。 3、协同免疫细胞浸润重塑肿瘤微环境：CD8+ T细胞高浸润、间质M1巨噬细胞升高、肿瘤实质M2巨噬细胞降低、CD56bright NK细胞低浸润的组合模式是驱动良好预后的核心特征。 研究结果 本研究是一项开放标签、单臂Ⅱ期前瞻性研究，共纳入24例患者，其中胸腺癌22例、B3型胸腺瘤2例。患者接受特瑞普利单抗+紫杉醇+卡铂治疗，随后行特瑞普利单抗维持治疗，主要研究终点为PFS。 1、化免联合治疗疾病控制率100%，安全性整体可控 客观缓解率（ORR ）37.5%，9 例达部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）达到了100%。中位PFS达19.3个月（95% CI：12.8–25.8个月），显著优于既往单独化疗或免疫单药；中位缓解持续时间（DoR）26.4个月；中位总生存期（OS）尚未达到。 图1. 特瑞普利单抗联合化疗的疗效分析 安全性方面，3–4级治疗相关不良事件（irAE）发生率为50.0%，主要为中性粒细胞、白细胞及血小板减少等血液学毒性。免疫相关irAE发生率为45.8%，大部分为1–2级甲状腺功能异常，仅1例出现≥3级irAE，整体安全性可控。 2、NF-κB通路突变与显著获益相关 研究对20例有基线组织的患者样本进行世和NGS全景基因检测，高频突变基因主要是CDKN2A（40.0%）；NFKBIA（40.0%）；CDKN2B（25.0%）；CYLD（25.0%）；TP53（25.0%）。通路层面，NF-κB、TP53、RTK-RAS及WNT为常见通路。 值得关注的是，携带NF-κB通路相关突变（包括NFKBIA、CYLD突变）的患者较野生型PFS显著延长（30.7 个月 vs 14.2 个月，HR=0.21, p=0.005），OS亦显著延长（p=0.033）。 图2. NF-κB通路突变与CD56bright NK细胞浸润及患者生存的关联 3. 肿瘤免疫微环境提示获益人群 PD-L1高表达患者呈现更长PFS获益趋势，TPS≥1%和TPS＜1%的中位PFS分别是30.7个月和19.2个月（p=0.185）；以 TPS≥50% 为 cutoff 值下也观察到了类似趋势（32.3 个月 vs 19.3 个月；p=0.196）。 多重免疫组化进一步分析显示，肿瘤免疫微环境特征与临床结局高度相关。肿瘤实质CD8⁺ T细胞高密度与更长PFS相关（p=0.031）；间质M1型巨噬细胞阳性率升高与更佳治疗应答及更长PFS相关（p=0.022）；肿瘤实质M2型巨噬细胞密度降低与更长PFS相关（p=0.048）；肿瘤实质及间质中，CD56bright NK细胞浸润较低与更长PFS相关。同时，NF-κB通路突变与肿瘤实质CD56bright NK细胞密度及阳性率降低相关，提示该通路可能通过重塑肿瘤免疫微环境影响联合治疗的临床获益。 上述结果提示，基因组特征联合PD-L1表达、T细胞、巨噬细胞及NK细胞浸润特征，有望为化免联合治疗的获益预测提供更完整的依据。 图3. M2巨噬细胞、肿瘤实质/间质CD56bright NK细胞不同浸润水平患者的无进展生存期差异 结语 本研究首次在前瞻性临床试验中证实，特瑞普利单抗联合含铂双药化疗可作为晚期B3型胸腺瘤和胸腺癌一线治疗的全新高效方案：中位PFS 19.3个月、ORR 37.5% 、DCR 100%。结合世和一号®大Panel、PD-L1及多重免疫组化检测，研究还发现，CD8⁺ T细胞、M1/M2巨噬细胞、CD56bright NK细胞浸润模式以及NF-κB通路突变与临床获益相关，是指导患者精准分层的重要线索，为未来胸腺上皮肿瘤的精准免疫联合治疗奠定了坚实的循证医学基础。 专家简介 胡兴胜 教授 中国医学科学院肿瘤医院内科 主任医师、教授、硕士生导师 中国医药教育协会化疗专业委员会主任委员 中国民族医药协会肿瘤分会副主任委员 中国卫生医疗学会县域基层专业委员会副主委 中国癌症基金会肿瘤学培训项目讲师团讲师 北京中西医结合学会肿瘤专业委员会副主委 北京癌症防治学会免疫治疗不良反应专委会副主委 北京癌症防治学会呼吸道肿瘤不良反应专委会副主委 《现代肿瘤医学》编委 《中国医药导报》编委 《中国肿瘤临床与康复》 编委 《临床药物治疗杂志》 编委 刘雨桃 教授 中国医学科学院肿瘤医院 内科病区主任、主任医师、博士生导师 分子肿瘤学全国重点实验室PI 中国医药教育协会肿瘤化疗专业青年委员会 主任委员 中国癌症基金会科普与健康传播全国协作组副组长 中国抗癌协会小细胞肺癌专委会常委 中国初级卫生保健基金会肺癌康复基金会副主任委员 北京慢性病防治与健康教育研究会癌症院后管理专委会副主任委员 中国临床肿瘤学会CSCO免疫治疗、罕见肿瘤专家委员会常委 北京肿瘤学会肺癌专委会常委 中国罕见病联盟肿瘤分会常委 《JCO》中文版肺癌专刊、免疫专刊编委 《中华肿瘤杂志》通讯编委 《CANCER》中文版编委 2025年华夏医学科学技术奖；凤凰计划领军人才 主持国家自然科学基金、北自然重点项目、中央保健基金、国家知识产权局专利专项、首都卫生发展科研专项等多项国家级省部级科研课题 参考文献 K. Zhu, H. Zhu, H. Shi, J. Lu, Y. Feng, M. Wang, D. Chen, X. Ji, P. Xing, N. Bai, S. Wang, Y. Liu, X. Hu, First-line toripalimab in combination with platinum-doublet chemotherapy for advanced B3 thymoma and thymic carcinoma: an open-label prospective phase Ⅱ trial, ESMO Open, Volume 11, Issue 10, 2026, 108366, ISSN 2059-7029, https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2026.108366
