导语
免疫治疗是肺癌最重要的治疗手段之一，目前PD-L1表达及肿瘤突变负荷（TMB）等，是预测免疫治疗疗效最常用的生物标志物。此外，肿瘤患者中普遍存在以抑郁或焦虑为主要表现的情绪压力，这种压力可损害机体免疫功能，并促进抑制性肿瘤微环境的形成[1]，但其是否会影响肿瘤免疫治疗疗效，尚缺乏临床研究证据。
依托国家精神心理疾病临床医学研究中心、芙蓉实验室、肿瘤大数据智能化应用湖南省工程研究中心、肿瘤模型与个体化诊治研究湖南省重点实验室等平台，中南大学湘雅二医院肿瘤中心吴芳教授团队发起了一项前瞻性观察性队列研究（STRESS-LUNG-1），该研究首次提出情绪压力（ED）与晚期肺癌一线免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗疗效密切相关，并构建心理因素（Psycho-biomarker）预测肿瘤免疫治疗疗效的新模式，世和基因参与了STRESS-LUNG-1的机制研究部分。相关成果发表在Nature Medicine（IF=82.9）[2]。
研究亮点
1. 研究首次在接受首线ICIs治疗的晚期NSCLC患者中，探讨了情绪压力与较差免疫治疗效果相关。
2. 研究结果强调了情绪压力对肿瘤治疗的影响，并提示通过药物缓解情绪压力可能提升ICIs疗效，具有潜在临床应用价值。
研究结果
本研究纳入227例接受ICIs一线治疗的IIIB-IV期NSCLC患者。所有患者在基线采用《9项患者健康问卷》（PHQ-9）和《7项广泛性焦虑障碍量表》（GAD-7）筛查患者的抑郁和焦虑症状，其中111人（48.9%）表现为抑郁或焦虑的症状，被分为情绪压力（ED）组，其他人则被分为无情绪压力组（No ED）。截止2023年11月30日，中位随访时间为16个月（95CI%：14.0-18.0），共观察到137例PFS事件。总人群的中位PFS为9.2个月（95CI%：7.0-11.4）。
研究发现，接受ICIs治疗的ED组患者较No ED组，mPFS（7.9个月 vs. 15.5个月，HR（95%CI）：1.73（1.23-2.43），p=0.002）（图1）、ORR（46.8% vs. 62.1%，OR=0.54，p=0.022）、两年总生存率（46.5% vs. 64.9%，HR（95%CI）：1.82（1.12-2.97），p=0.016）及生活质量均显著更差。此外，血液中高水平的皮质醇与不良的生存结局有关，ED组皮质醇水平显著高于No ED组。研究通过多组学检测进一步探索分析情绪压力对免疫治疗疗效的影响机制，以期为情绪压力患者的联合治疗提供依据，相关成果将陆续发表。
图1. ED组PFS获益显著差于No ED组
结语
本研究发现，情绪压力会影响晚期NSCLC患者的ICIs治疗预后，缓解患者的情绪压力可能改善免疫治疗疗效，探索情绪压力影响免疫治疗疗效的相关机制有可能为情绪压力患者的后续治疗提供线索。世和基因将与临床共同努力，助力更多基础研究和临床研究成果的发表，为NGS检测的临床价值提供更多循证支持，以期为患者带来更加完善的治疗和全程化管理方案。
专家简介
吴芳 教授
中南大学湘雅二医院肿瘤中心
主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师
美国斯坦福大学医学院访问教授
肿瘤大数据智能化应用湖南省工程研究中心 副主任
在Nature Medicine、Lancet Oncology、JITC等杂志发表论文
主持国自2项，湖南省优青、省卫生健康高层次人才
2020/2022 ASCO口头报告、2023 ESMO口头报告
人民好医生·金山茶花计划（肺癌领域）优秀典范专家
中华医学会肿瘤学分会青年委员会 委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会 委员
中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会 委员
国家远程医疗与互联网医学中心肺癌专委会 副主委
CSCO青委会常委、非小细胞肺癌、肿瘤生物标志物专委会委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会青委会 会长
湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化分会 主委
参考文献
[1]Tian W, Liu Y, Wu F, et al. Chronic Stress: Impacts on Tumor Microenvironment and Implications for Anti-Cancer Treatments. Front Cell Dev Biol. 2021 Nov 19; 9: 777018.
[2] Zeng Y, Hu CH, Wu F, et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2024 May 13.
