导语
结直肠癌（CRC）是全球常见的恶性肿瘤之一。早期患者（尤其T1/2期）预后较好，但一旦发生淋巴结转移，预后显著变差[1]。淋巴结受累是CRC复发和远处转移的重要标志[2]，但现有影像学等技术在评估上存在局限[3]。因此，迫切需要新的分子标志物和方法来预测淋巴结转移，以有效预防和改善早期患者预后。
江苏省人民医院孙跃明教授、唐俊伟教授团队与世和基因合作，深入探讨了早期CRC淋巴结转移机制，发现多个预测指标，并构建了淋巴结转移预测模型，为早期CRC提供了风险评估工具。相关研究成果已发表在Clinical and Translational Medicine（IF=7.9）[4]。
研究亮点
1、首次从分子病理角度阐述早期结直肠癌淋巴结转移的生物学特征。
2、首次发现包括LRP1B、KMT2B在内多个分子突变、脉管侵犯、肿瘤分化不良等均与淋巴结转移密切相关。
3、通过整合临床和分子特征，构建早期淋巴结转移预测模型，为精准医疗决策提供参考。
研究内容
研究回顾性筛选了2015年1月至2019年2月期间在江苏省人民医院结直肠中心接受治疗的1253例早期结直肠癌患者，根据淋巴结转移与否进行分组，并通过倾向匹配评分（PSM）进行平衡，最终纳入212例T1/2期CRC患者，淋巴结转移（T1/2N+）及未转移（T1/2N-）患者各106例。对纳入患者样本进行世和一号®大Panel检测获取突变信息。
脉管侵犯、分化程度差和高侵袭性患者更易发生淋巴结转移
T1/2N+和T1/2N-患者多个临床病理特征存在显著差异。其中，T1/2N+患者脉管侵犯率较高（66.0% vs 51.9%，p=0.036），肿瘤分化程度更差（低分化比例：32.1% vs 16.1%，p=0.019），更具侵袭性的组织学亚型比例更高（表1）。
表1. T1/2期结直肠癌患者的临床特征
| Characteristics | Patients No. (%) | ||
| T1/2N+ (n=106) | T1/2N- (n=106) | P value | |
| Lymphovascular invasion | |||
| Positive | 70(66.0) | 55(51.9) | 0.036 |
| Negative | 36(34.0) | 51(48.1) | |
| Tumor differentiation | |||
| Well differentiated | 23(21.7) | 33(31.1) | 0.019 |
| Moderately differentiated | 49(46.2) | 56(52.8) | |
| Poor differentiated | 34(32.1) | 17(16.1) | |
| Histological type | |||
| Adenocarcinoma | 50(47.2) | 64(60.4) | 0.026 |
| Mucinous adenocarcinoma | 37(34.9) | 35(33.0) | |
| Signet-ring cell carcinoma | 19(17.9) | 7(6.6) | |
LRP1B、KMT2B、TSC2和BRAF突变与早期淋巴结转移及预后密切相关
研究发现LRP1B、KMT2B、TSC2和BRAF四个基因，在T1/2N+组中显著富集（图2），其中除BRAF突变被普遍认为是晚期CRC的不良预后因素外，LRP1B、KMT2B和TSC2突变均是新发现的早期CRC淋巴结转移预测因子。另外，四个基因突变与否均与预后显著相关，其中携带LRP1B突变的患者预后最差，中位生存期22.2个月（图3）。
图2. MSS型患者T1/2N+ 组和T1/2N- 组的显著差异突变基因
图3. T1/2N+ 结直肠癌患者基于关键基因的分层总生存期分析
基于临床病理及分子特征构建早期淋巴结转移预测模型，AUC达81.3%
研究通过整合突变信息、脉管侵犯、肿瘤分化和组织学类型特征，构建了一款针对早期结直肠癌淋巴结转移的风险预测模型，AUC达81.3%（图4）。新模型的临床应用将有效补充与优化现有诊疗体系，为精准医疗提供更可靠的决策支持。
图4. T1/2期CRC患者淋巴结转移预测模型
结语
研究系统分析了T1/2期CRC患者淋巴结转移、预后临床病理特征及关键分子事件，并构建了淋巴结转移预测模型，性能优异。研究为早期CRC淋巴结转移风险评估提供了更多参考，为优化T1/2期CRC患者的治疗决策探索了新的方向。
专家简介
孙跃明 教授
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
主任医师、博士生导师
南京医科大学结直肠病研究所所长
南京医科大学第一附属医院结直肠外科主任
中华医学会外科分会腹腔镜与内镜外科学组副组长
中国医师协会外科医师分会结直肠外科专家工作组副组长
中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会副主任委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会器官功能保护学组副组长
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会解剖学组副组长
中国医师协会外科医师分会微创外科医师专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合结直肠癌专业委员会副主委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委兼腹腔镜外科学组副组长
中国抗癌协会腔镜与机器人外科分会常委
江苏省医学会外科学分会候任主任委员
江苏省医师协会结直肠肿瘤专业委员会主任委员
江苏省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员
江苏省医学会医用机器人分会副主任委员
国际外科学院（ICS）执行委员兼副主席
江苏省 “333 ”工程第二层次人才
唐俊伟 教授
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
副主任医师
江苏省医师协会结直肠肿瘤专业委员会青年委员
江苏省协会结直肠肿瘤专业委员会秘书
南京医科大学优秀中青年教师支持计划
主要从事结直肠肿瘤相关临床工作及基础研究。目前主持国家级科研项目1项，省级科研项目2项。参与参与包括国家重点研发计划及国家自然科学基金在内的14项国家级课题。获得江苏省科技进步一等奖1项，江苏省医学科技一等奖1项，江苏省高校科学技术研究成果自然科学类二等奖1项。目前以通讯作者或第一作者（含共同第一作者）在Nature Comms, Hepatology, Oncogene等期刊共发表SCI收录论文40篇，累计影响因子逾150分。
参考文献
[1] Inadomi J, Jung B. Colorectal cancer-recent advances and future challenges. Gastroenterology. 2020;158(2):289-290.
[2] Shen X, DeWan AT, Johnson CH. Early-onset colorectal cancer somatic gene mutations by population subgroups. CancerDiscov. 2023;13(3):530-531.
[3] Mo S, Zhou Z, Dai W, et al. Development and external valida tion of a predictive scoring system associated with metastasis of T1-2 colorectal tumors to lymph nodes. Clin Transl Med. 2020;10(1):275-287.
[4] Tang J, Zhang Y, Ji D, et al. Somatic mutation correlation with lymph node metastasis and prognosis in T1/2 stage colorectal cancer patients: A propensity score matching analysis[J]. Clinical and Translational Medicine, 2025, 15(1): e70179.
世和基因简介
世和基因成立于2013年，总部位于南京江北新区，是国家级高新技术企业、江苏省发改委/科技厅/工信厅联合认证的精准医学中心。公司专注高通量基因测序技术在肿瘤精准医疗的临床应用，拥有CAP/CLIA/ISO15189国际认证实验室，已累计检测肿瘤样本超100万例。核心产品包括国内首批获批的益胜康™6基因试剂盒（2018）、首个肿瘤NGS大Panel产品世和一号®（2023），以及进入国家创新审查的多基因液体活检试剂盒（2024）。公司持有国内外发明专利66项，发表SCI论文760余篇，先后获得国家科技进步奖等多项荣誉。合作800多家医院及百余家药企，持续推动肿瘤诊疗一体化及新药研发。
