第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日至10日在圣地亚哥召开，来自全球100多个国家的数万名血液学专家学者及行业相关人士共同参与，分享过去一年血液学领域重磅研究和前沿进展。今年，世和基因与临床专家合作的6项研究成果通过口头报告和壁报形式在大会发布。研究围绕NGS液体活检展开，探讨了ctDNA及分子检测在淋巴瘤中的多种应用。
口头报告
摘要号：576
Clinical implications of CSF-ctDNA Positivity in Newly Diagnosed Diffuse Large B Cell Lymphoma in a Large Cohort
合作单位：江苏省人民医院徐卫教授团队
研究内容：
研究共纳入222名具有匹配的治疗前组织/血浆和脑脊液（CSF）样本的初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，使用世和基因血默胜™进行组织和ctDNA测序。所有初诊DLBCL患者一线治疗均为R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙）类方案或R-CGVP（利妥昔单抗、环磷酰胺、吉西他滨、长春新碱、泼尼松龙）方案。
研究结果：
1）53例患者（23.9%）被诊断为脑脊液ctDNA阳性（CSF(+)），而常规方法仅5例患者（9.4%）被判定中枢神经系统受累（CNSi）。CSF(+)与晚期（p<0.001）、CNSi高危相关部位受累（p<0.001）、血清乳酸脱氢酶水平升高（p=0.003）、IPI评分高（p<0.001）及CNS-IPI评分高（p<0.001）等高危临床变量显著相关。
2）在前期研究建立的CSFi-IPI三危组模型中，低危组、中危组和高危组的CSF(+)发生率分别为8.4%、42.4%和56.0%（p<0.001）。携带CARD11（p=0.013）和PLCG2（p=0.031）突变的患者在全组中CSF(+)的比例更高。
3）治疗前CSF(+)也与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的不良预后显著相关（p≤0.01）。治疗前CSF(+)预测CNS复发的敏感性和特异性分别为100.0%和78.2%。
壁报展示
摘要号：1694
Improving Targeted Therapies in Primary CNS Lymphoma: Real-World Use of Cerebrospinal Fluid Circulating Tumor DNA for Monitoring
合作单位：四川大学华西医院蒋明教授团队
研究内容：
研究共纳入96例新诊断的原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者，患者接受四种治疗方案中的一种：A组R2-MTX（利妥昔单抗、高剂量甲氨蝶呤、来那度胺）、B 组R-MTX+BTKi（利妥昔单抗、HD-MTX、奥布替尼）、C组MEDZ-R（利妥昔单抗、HD-MTX、泽布替尼、脂质体阿霉素、依托泊苷）和D组MTX +化疗（未使用靶向药物）。在治疗的不同阶段，采集70例患者的CSF（166个样本）和组织（20个样本）进行世和基因血默胜™测序。中位随访时间为 22.0个月。
研究结果：
1）可评估的88例患者中，73例选择新型靶向药物治疗，总体1年PFS和OS分别为70.5%和92.0%。各组之间的疗效差异无统计学意义，但A、B、C组的预后往往优于D组。
2）基线CSF-ctDNA水平高以及B2M、CDKN2B和TP53突变表明预后不良。BTKi方案对MCD亚型患者更有效，并可提高CSF-ctDNA清除率。
3）监测期间CSF-ctDNA+患者和CSF-ctDNA-患者的中位PFS分别为16个月和未达到（p=0.04）；中位OS分别为40个月和未达到（p=0.02）。监测 CSF-ctDNA对于预测治疗效果和预后至关重要。
摘要号：1709
Clinical Implications of ctDNA-Based Minimal Residual Disease Detection in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma
合作单位：江苏省人民医院徐卫教授团队
研究内容：
研究共纳入164名接受一线 (1L) 治疗的 DLBCL患者，使用世和基因血默胜™在基线和治疗结束后（EOT）进行ctDNA分析。中位随访时间为24.4个月。所有患者均接受了R-CHOP类方案治疗。
研究结果：
1）多因素分析显示治疗前ctDNA（pre-ctDNA）高负荷、TP53、P2RY8、TET2突变及CD58野生型5个危险因素是治疗结束后基于ctDNA评估的微小残留病灶阳性（MRDend+）的独立预测因素；
2）TP53突变是第一个无法通过一线诱导疗法清除的基因组变异；EOT ctDNA负荷是预测MRDend+患者是否会进一步疾病进展的关键因素；
3）不同的转录特征可能是部分患者无法在同一基因亚型中实现MRD清除的潜在机制。
摘要号：1733
The ZR2-Minichop Study: Zanubrutinib, Lenalidomide, Rituximab, Cyclophosphamide, Vincristine, Epirubicin, and Prednisone in Elderly Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma
合作单位：浙江大学医学院附属第一医院金洁教授团队
研究内容：
研究纳入50例新诊断的DLBCL老年患者，治疗方案包括2个周期的诱导治疗：第1-28天每天两次服用160 mg泽布替尼，第1-10天每天服用25 mg来那度胺，第1天服用利妥昔单抗375 mg/m² (ZR2)。未达到完全缓解 (CR) 的患者接受4-6个周期的减量CHOP。6个周期后通过 PET-CT评估治疗效果，并监测2年的长期结果。使用世和基因血默胜™进行了基因分析以评估特定突变对治疗结果的影响。
研究结果：
1）2个周期ZR2治疗后的客观缓解率（ORR）为91.49%，CR率为29.79%。治疗结束时ORR为95.00%，CR率为90.00%。不良反应可控。
2）中位随访时间为22.73个月，2年PFS为77.81%，2年OS为83.57%。
3）入组患者利用LymphGen算法进行分型，各亚型频率如下：BN2 17.07%、EZB 2.44%、MCD 14.63%、N1 4.88%、ST2 12.20%、TP53失活4.88%、未分类31.71%、BN2/MCD 复合4.88%。
摘要号：3071
Clinical Features and CSF-ctDNA Characteristics in Extranodal NaturalKiller/T-Cell Lymphoma Patients withCentral Nervous System Involvement
合作单位：中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队
研究内容：
研究回顾性分析了1400例结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）患者CNSi情况。诊断CNSi的标准为：1）经脑MRI、CT扫描或PET-CT证实脑实质或软脑膜受累；2）CSF细胞学检查阳性；3）脑活检证实了ENKTL的组织病理学诊断；4）存在典型的CNS症状，并且在CSF-ctDNA中检测到至少一种突变变异。根据以下标准将患者判定为CSF-ctDNA+：（i）在CSF-ctDNA 中检测到的至少一种突变变异与组织相同；（ii）如果没有组织，则在CSF-ctDNA中检测到的至少一种突变变异是先前在ENKTL中报告的典型突变。使用世和基因血默胜™进行靶向测序。组织和血浆的基因分型标准根据 LymphGen算法。主要终点是从CNSi到死亡的OS。
研究结果：
1）47例（3.4%）患者被判定为CNSi，44例为继发性受累。从诊断ENKTL到CNSi的中位时间为8.0个月。从CNSi至死亡的中位OS为4.0个月。接受含HD-MTX方案治疗的患者比其他治疗方案的患者OS更长，中位OS为4.8个月对比3.9个月。
2）影像学、CSF细胞学和CSF-ctDNA的阳性率分别为46.8%（22/47）、55.0%（22/40）和96.0%（24/25）。18例神经影像学阴性患者中，所有CSF-ctDNA均为阳性，13例CSF细胞学阴性患者中，12例（92.3%）CSF-ctDNA为阳性。
3）CSF、血浆和肿瘤组织中突变频率最高的3个基因分别为TP53、BCOR和FAT1。STAT3、KMT2D、TP53、ARID1A、DDX3X为CNSi患者常见突变基因。
摘要号：4500
Preliminary Data on the Efficacy and Safety of Orelabrutinib Combined with Rituximab and Methotrexate (ORM regimen) as First-line Treatment for Primary Central Nervous System Lymphoma, and the Exploration of Cerebrospinal Fluid ctDNA Dynamic Monitoring
合作单位：宁波大学附属第一医院欧阳桂芳教授、盛立霞教授团队
研究内容：
研究共纳入22名新诊断的PCNSL患者，旨在评估奥布替尼联合利妥昔单抗和甲氨蝶呤（ORM方案）作为PCNSL一线治疗的疗效和安全性，并研究CSF-ctDNA检测的预测和预后价值。主要终点为客观缓解率 (ORR)。在基线、治疗中期 (C5D1) 和诱导治疗结束时 (EOT) 采集组织和CSF样本进行世和基因血默胜™靶向测序。
研究结果：
1）治疗期间最佳疗效评估ORR为86.4%，DCR为100%；21例完成全部诱导治疗的患者中，ORR为85.71%（18/21），CR率为76.19%（16/21）。
2）20例患者基线组织标本突变检出率为100%，CSF标本突变检出率为95%（19/20）。组织和CSF中高频突变相似。基线DTX1突变、高CSF-ctDNA最大突变丰度以及高CSF蛋白水平的患者预后更差。
3）C5D1时CSF-ctDNA未检测到的患者PFS较长，提示早期清除CSF-ctDNA可预测良好的预后。
结语
世和基因专注于高通量测序技术的研发创新，自2016年推出血液系统肿瘤NGS检测项目至今，产品线已拓展至淋巴瘤、白血病和骨髓瘤等多个领域。我们与全国诸多血液肿瘤专家团队进行了100多项专业研究，在学术探索道路上持续取得丰硕成果，这些成果不仅为临床诊疗提供了坚实的循证支持，也为患者的精准治疗开辟了新的探索途径。
关于世和基因
南京世和基因生物技术股份有限公司成立于2013年，是国家高新技术企业、国家专精特新“小巨人”企业，并连续五年被评选为独角兽企业。公司致力于肿瘤精准医疗、伴随诊断及临床转化研究，为医院提供一站式高通量测序（NGS）基因检测解决方案。作为中国肿瘤基因检测技术领跑者，世和基因坚持自主创新，已在肿瘤精准诊疗全周期实现了关键技术突破，两大创新医疗器械获国家药监局批准上市，多项核心技术与产品为国内首创，并屡获国家、省级科学技术奖。
