导语
含有微乳头状（MP）成分的腺癌，特别是浸润性微乳头状腺癌，已在肺、乳腺、甲状腺、结肠、泌尿道和卵巢等多种器官中被发现，且预后通常较差。相比之下，具有微乳头状成分的宫颈腺癌（EAC-MP）则极为罕见。近期研究表明，EAC-MP具有潜在的侵袭性特征[1,2]。在第五版WHO分类目录中，宫颈腺癌（EAC）分为人类乳头瘤病毒（HPV）相关腺癌（HPVA）和HPV不相关腺癌（HPVI）两种类型。基于Silva分类模式将HPVA进一步细分为Silva A型、B型和C型三种亚型，其中Silva C型患者复发和转移风险最高，预后最差[3,4]。在此背景下，EAC-MP是否有独特的临床病理与分子特征，如何分类，亟待更多研究揭示。
浙江大学医学院附属妇产科医院吕炳建教授团队与世和基因合作，采用免疫组化、荧光原位杂交、HPV检测和世和一号®大Panel检测，从511例EAC病例中鉴定出26例EAC-MP病例，系统性揭示了中国EAC-MP的临床病理和分子特征，为患者预后分层和后续靶向治疗提供参考。研究成果已于近日发表在病理学权威期刊Virchows Archiv [5]。
研究内容
EAC-MP的临床病理特征
研究回顾性纳入2004年1月至2021年1月在浙江大学医学院附属妇产科医院就诊且有肿瘤组织留档的511例EAC病例，其中26例（5%）被鉴定为EAC-MP。临床信息显示，EAC-MP患者的肿瘤大小>2cm、HPVI型、胃型腺癌亚型（GAC）、淋巴血管间隙侵犯（LVSI）、宫颈壁侵犯、淋巴结转移、FIGO III/IV期和HER2扩增的发生频率均显著高于EAC-NMP（图1）。
图1. EAC-MP与EAC-NMP临床病理特征比较
在所有26例EAC-MP病例中，MP成分经过EMA和MUC1 IHC染色后，均表现出明显的“由内向外”或极性翻转的肿瘤细胞特征（图2），这与其他研究中所报道的EAC-MP中的MP成分的组织学特征相似[6]。
图2. EAC-MP的IHC结果
EAC-MP的临床预后
单因素分析显示，FIGO II-IV期、>50岁、HPVI、EAC-MP、LVSI和宫颈壁侵犯与EAC 总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）不良相关（p<0.05）。进一步基于HPV分型分组，HPVA-MP的OS和RFS显著低于HPVA-NMP（p<0.01）（图3）。然而，HPVI-MP与HPVI-NMP两组的生存预后并无显著差异（p>0.05）。此外，Silva分型结果显示，Silva C型临床预后最差。综上，MP成分可能对Silva C型HPVA的预后分层具有重要作用。
图3. EAC不同亚组的Kaplan–Meier生存曲线图
EAC-MP的分子特征
研究采用世和一号®大Panel对4例EAC-MP组织（HPVA和HPVI各2例）进行分析，结果显示这些组织均为低肿瘤突变负荷（<10个突变/Mb）且微卫星稳定。同时，未发现基因重排，但检测到了STK11、TERT、ERBB2、TP53、PIK3CA、ARID1A等重要突变。上述突变可能为EAC-MP提供潜在的治疗靶点（图4）。
图4. EAC-MP检出的重要基因突变
结语
研究对宫颈腺癌大型队列中的26例具有微乳头状成分的患者临床病理及分子特征进行了全面分析，揭示了EAC-MP显著的临床侵袭性特征、MP成分与EAC预后的相关性，并初步探索了MP成分对Silva C型HPVA的预后分层作用。此外，ERBB2扩增以及其他特定基因突变提示，抗HER2治疗和其他靶向治疗可能对EAC-MP患者具有潜在益处。
参考文献
1. Wong RW, Ng JHY, Han KC, et al. Cervical carcinomas with serous-like papillary and micropapillary components: illustrating the heterogeneity of primary cervical carcinomas. Mod Pathol. 2021;34(1):207-221. doi:10.1038/s41379-020-0627-8
2. Koh HH, Kim H, Park S, Do SI, Kim HS. Invasive Micropapillary Carcinoma of the Uterine Cervix. Case Rep Oncol. 2020;13(3):1446-1453. Published 2020 Dec 9. doi:10.1159/000510744
3. Roma AA, Diaz De Vivar A, Park KJ, et al. Invasive endocervical adenocarcinoma: a new pattern-based classification system with important clinical significance. Am J Surg Pathol. 2015;39(5):667-672. doi:10.1097/PAS.0000000000000402
4. Roma AA, Mistretta TA, Diaz De Vivar A, et al. New pattern-based personalized risk stratification system for endocervical adenocarcinoma with important clinical implications and surgical outcome. Gynecol Oncol. 2016;141(1):36-42. doi:10.1016/j.ygyno.2016.02.028
5. Liu K, Shi H, Gao L, Ye L, Lu B. Endocervical adenocarcinoma with a micropapillary component: a clinicopathologic analysis in the setting of current WHO classification. Virchows Arch. Published online November 23, 2024. doi:10.1007/s00428-024-03971-w
6. Smith Sehdev AE, Sehdev PS, Kurman RJ (2003) Noninvasive and invasive micropapillary (low-grade) serous carcinoma of the ovary: a clinicopathologic analysis of 135 cases. Am J Surg Pathol 27:725–736. https://doi.org/10.1097/00000478-200306000-00003
