导语
B3型胸腺瘤（Type B3 Thymoma）是一种具有中度恶性潜能的胸腺上皮性肿瘤，常见于前纵隔，具有局部侵袭性，5年生存率约为70%–90%[1]。近年来，MAML2基因融合被认为是侵袭性胸腺瘤分子特征，尤其是与KMT2A、YAP1和CRTC1等基因形成融合产物，参与Notch信号通路的异常激活。然而，MAML家族其他基因在胸腺瘤中的融合事件报道尚属空白。
南方医科大学南方医院林洁教授团队与世和基因合作，基于世和赛康派®和赛瑞宁™两款产品进行DNA与RNA联合检测，首次在一例B3型胸腺瘤病例中发现KMT2A::MAML3融合基因，为该类肿瘤的分子诊断提供了新的依据。相关研究成果已于近日发表在Genes, Chromosomes and Cancer[2]。
病例详情
患者，男性，22岁，因体检发现纵隔占位入院，无明显胸痛、咳嗽或呼吸困难症状。
CT影像显示：前纵隔巨大囊实性肿块，大小约104×56×64mm，边界不清，伴有钙化及囊变，邻近心脏及大血管受压移位（图1A–D）。
图1. 术前CT影像示前纵隔囊实性肿块，边界不清，侵犯周围器官
术后病理显示：切面呈囊实混合性，肿瘤呈弥漫性生长，局部呈梁状、束状排列，部分可见透明细胞样区域，伴大量血管周围间隙及纤维分隔（图2A–F）。
免疫组化显示：瘤细胞CK、CK19、P40、P63、CK5/6 均阳性，证实上皮及鳞状分化；背景见散在TdT⁺未成熟T细胞。瘤上皮CD5、CD117、CD20阴性，Ki-67 3–5%。神经内分泌标志（Syn、INSM1）及Vimentin、SOX-10、SALL-4均阴性。透明细胞区AB⁻/PAS⁺，提示糖原沉积（图2G–I）。综合形态与表型，支持B3型胸腺瘤诊断。
图2. 肿瘤组织学表现多样，免疫组化显示CK5/6阳性，PAS染色阳性
为全面揭示患者基因突变情况，研究团队采用DNA+RNA联合检测：DNA层面检出意义未明的IGR::KMT2A融合，RNA测序进一步确定KMT2A基因第8外显子与MAML3基因第2外显子融合（KMT2A::MAML3），融合丰度为20.15%。基因组分析证实，MAML2/3第2号外显子中保留了共同的N端转录激活结构域，这与经典KMT2A::MAML2融合中保留的功能域相呼应，可能导致类似的Notch通路失调。该融合为首次在胸腺瘤中报道，扩展了MAML家族基因融合的谱系（图3）。
图3.患者检出报告截图及KMT2A::MAML3融合基因的示意图
结语
临床中常因穿刺活检样本无法评估包膜浸润情况，使得B2与B3型胸腺瘤/胸腺癌的鉴别诊断变得极其困难。本例报道首次证实KMT2A::MAML3融合在B3型胸腺瘤中的存在，提示MAML3可能具有与MAML2类似的致癌机制，参与Notch信号通路异常激活，促进肿瘤侵袭性生长。该病例不仅拓展了胸腺瘤的分子分型体系，也侧面证实DNA测序未见明确致病突变时，补充RNA测序找到致病融合的重要性。针对形态异质性的胸腺瘤，DNA与RNA联合检测可为临床诊断提供更全面、更精准的分子依据。
专家简介
林洁 教授
南方医科大学南方医院
病理科副主任、主任医师、博士生导师
国家级医学形态学虚拟仿真实验教学中心副主任
中华医学会病理学分会病理学教学工作委员会委员
南方医科大学基础医学院教学指导委员会委员
中华医学会病理学分会胸部疾病学组委员
中国抗癌协会大肠癌委员会遗传学组委员
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌病理学组委员
广东省医学会病理学分会委员
广东省抗癌协会肿瘤转移委员会委员
广东省粤港澳合作促进会医药卫生大健康委员会病理联盟委员
曾获广州市珠江科技新星荣誉称号及中国杰出青年病理医师奖。从事结直肠癌、肺癌等肿瘤发生及转移相关分子机制的研究，先后主持国家自然科学基金项目3项、广东省自然科学基金项目3项、广州市科研项目2项，以第一作者及通讯作者身份发表科研论文30余篇，其中SCI论文22篇。
参考文献
Suster DI, Craig Mackinnon A, DiStasio M, Basu MK, Pihan G, Suster S. Atypical thymomas with squamoid and spindle cell features: clinicopathologic, immunohistochemical and molecular genetic study of 120 cases with long-term follow-up. Mod Pathol. 2022 Jul;35(7):875-894. doi: 10.1038/s41379-022-01013-x. Epub 2022 Feb 10. PMID: 35145198.
Zhou Z, Yu Y, Chen C, Lin J. Type B3 Thymoma With a Novel KMT2A::MAML3 Fusion: Expanding the Spectrum of Gene Fusions Beyond the MAML2 Gene. Genes Chromosomes Cancer. 2025 Aug;64(8):e70071. doi: 10.1002/gcc.70071. PMID: 40879670.
作者：鹿鸣 审核：趣知 排版：Moro
