导语
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤，以乳头状甲状腺癌（PTC）最为常见，然而其中梭形细胞亚型PTC在临床极为罕见，目前文献报道不足20例。该亚型因形态学与甲状腺其他梭形细胞病变高度重叠，诊断极具挑战，且既往研究中对其分子特征探究较少，临床诊疗尚缺乏精准的分子依据。
宁波市临床病理诊断中心赵明教授团队与世和基因合作，在Springer旗下知名病理学杂志Virchows Archiv发表重磅研究：基于世和一号®NGS大Panel检测，在梭形细胞亚型PTC中发现KIF5B::MET融合基因。值得一提的是，此前文献中关于该亚型的分子特征报道几乎空白。这是全球首次报道在梭形细胞亚型PTC中发现激酶融合基因（KIF5B::MET）。此次发现不仅为这一罕见肿瘤的确诊与靶向治疗提供了“分子身份证”，更拓展了MET靶向治疗在甲状腺癌中的应用前景。
研究内容
研究团队通过细致的病例梳理，筛选出一例梭形细胞亚型PTC病例。为明确该肿瘤的生物学行为与分子驱动机制，研究者整合免疫组化染色、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、桑格测序（Sanger sequencing）、荧光原位杂交（FISH）及世和一号®NGS大Panel检测，对肿瘤组织进行多维度、系统性全景式解析。
临床表现及组织学特征
患者为66岁女性，细针穿刺细胞病理学结果为Bethesda III级（意义不明的非典型病变）。术后病理证实为梭形细胞亚型PTC，伴中央区淋巴结转移（1/6）。组织病理学显示肿瘤具有双相分化，梭形细胞占比约90%，呈实性片状和束状排列，此外混有10%滤泡结构，两种成分均呈现PTC核特征。患者术后接受放射性碘治疗，38个月随访无复发，提示肿瘤相对惰性的生物学行为。
图1. 肿瘤组织学特征
免疫组化特征
梭形细胞与滤泡细胞均表达CK19、TTF-1和PAX-8，提示其甲状腺滤泡上皮来源；Galectin-3阳性进一步支持乳头状癌诊断；Ki-67增殖指数低于1%，无坏死或高分裂象，排除间变性癌可能。
图2. 免疫组化表达情况
分子遗传学特征
研究通过世和一号®NGS大Panel检测，发现KIF5B第24号外显子与MET第15号外显子的框内融合（KIF5B::MET融合），丰度达13.45%。这一发现随即通过RT-PCR、Sanger测序及FISH分析得到验证。
图3. 分子遗传学特征
总结
本研究通过综合临床、病理、免疫组化和分子遗传学特征，全面揭示了梭形细胞甲状腺乳头状癌的复杂面貌，凸显了NGS技术在罕见癌种鉴别诊断中的重要价值。这是首次在梭形细胞亚型PTC中发现激酶融合基因（KIF5B::MET），也是首次发现KIF5B作为MET的新融合伴侣存在于甲状腺癌中，拓展了MET在内分泌肿瘤中的分子谱系，也为临床提供了潜在的靶向治疗方向。从“形态学迷雾”到“分子级精准”，这项研究不仅让世界听到了中国病理的声音，也为罕见甲状腺癌的个体化诊疗按下了加速键。
专家简介
赵明 教授
宁波市临床病理诊断中心
分子病理科主任、硕士研究生导师
世界卫生组织(WHO)《第五版泌尿男生殖系统肿瘤分类》编委
中华医学会病理学分会泌尿男性生殖病理学组委员兼工作秘书
中国医师协会病理科医师分会“杰出青年病理医师”
浙江省卫健委“病理诊断技术能手”
浙江省医师协会病理科医师副会长
浙江省抗癌协会肿瘤分子诊断与新技术转化专委会常委
浙江省医学会病理学分会青委会副主任委员
浙江省医师协会泌尿肿瘤专委会委员
宁波市医疗卫生高端团队重大攻坚项目（第一层次）项目负责人
宁波市甬江引才创新人才，宁波市拔尖人才
美国圣路易斯华盛顿大学病理学系访问学者
《International Journal of Surgical Pathology》SCI期刊编委
《中华病理学杂志》通讯编委
以第一作者或通讯作者发表研究论文100余篇（其中SCI论文50余篇；中华期刊论文50余篇）
参考文献
Ding Q, Gan Y, Zhao M. An unusual spindle cell variant of papillary thyroid carcinoma with KIF5B::MET fusion: report of a case. Virchows Arch. 2025 Sep 9. doi: 10.1007/s00428-025-04246-8. Epub ahead of print. PMID: 40924136.
