【案例报道】世和基因NGS助力罕见低级别纤维黏液样肉瘤鉴别诊断

导语

低级别纤维黏液样肉瘤（Low-grade Fibromyxoid Sarcoma, LGFMS）是一种罕见的软组织肿瘤^[1]，由纤维性至黏液样基质中平滑的梭形细胞组成，MUC4（黏液蛋白4）过表达是其特异性免疫组织学标记。由于LGFMS通常发生在躯干和四肢，发生在少见部位的LGFMS可能会被忽视，而75%-95%的LGFMS患者携带FUS-CREB3L2融合^[2]。在此情况下，NGS就成了辅助其诊断的有利工具。

近日，大连医科大学附属第二医院妇科肿瘤团队与世和基因合作报道了一例LGFMS病例：一位34岁女性患者因右侧外阴肿块接受手术切除，根据形态学、免疫表型和NGS检测结果确认的分子遗传学特征，最终确诊为罕见外阴LGFMS。相关研究结果于近日发表在Frontiers in Medicine^[3]。

病例介绍

患者，女性，34岁，因外阴肿块间歇性疼痛持续一年，转诊接受进一步检查和治疗。2007年，患者曾被诊断为良性神经纤维瘤且病灶完全切除，无肿瘤家族史。

2022年7月，计算机断层扫描（CT）显示肿瘤复发且大小已增至10×3×3厘米（图1A）。肿瘤位置靠近耻骨下支和尿道，阴道、宫颈、子宫和双侧附件区未发现异常。

临床随后对肿块进行了手术切除，病理结果显示，肿瘤由平滑的梭形细胞组成，间质呈交替的胶原性和黏液样。在纤维区域，肿瘤细胞呈漩涡状生长或与胶原纤维混合的短束状。在黏液样区域，毛细血管形成拱形结构。细胞边界不清晰，未呈现坏死，也没有硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）的特征性区域（图1B、1C）。

图1. 患者的CT影像和手术病理切片特征

免疫组化（IHC）结果显示，高迁移率族蛋白AT-hook2（HMGA2）、信号转导及转录激活蛋白6（STAT6）、Rb和β-catenin染色呈阳性，ER、平滑肌肌球蛋白重链（SMMHC）、ALK、磷酸化组蛋白H3（PHH3）、CD34、PR、S-100、SOX10、Caldesmon和SMA染色呈阴性，Ki67指数为2%。

基于上述结果尚无法确诊该肿瘤是LGFMS还是侵袭性血管黏液瘤（后者为一种发生在女性会阴和骨盆的特殊肿瘤）。

由于肉瘤的IHC标志物众多，出于节约样本等考虑，临床于2022年11月使用世和基因软组织和骨肿瘤大Panel赛康派™对病灶样本进行NGS检测，发现其存在FUS基因6号外显子和CREB3L2基因5号外显子的融合，丰度达43.31%（图2A）。同时，FISH分析亦显示，样本存在FUS和CREB3L2基因组阳性重排（图2B、2C），进一步证实了NGS结果。此外，MUC4 IHC染色呈阳性也支持LGFMS的诊断（图1D、1E）。

根据患者年龄、形态学、免疫表型和分子遗传学特征，最终临床确定了LGFMS的诊断。CT扫描显示无远处转移，后续患者接受了肿瘤切除术。截至术后12个月最近一次临床随访，患者状态稳定，未出现局部或远处复发。

图2. 组织样本的NGS和FISH结果均显示存在FUS-CREB3L2

结语

本案例报道提示，对于发病率较低、经常规病理检测手段无法诊断的肿瘤，尤其是在发病部位比较罕见的情况下，NGS能够节省患者样本，多基因平行检测可快速、全面地揭示病灶的分子特征，在辅助临床诊断、缩短诊疗周期及后续的治疗指导上具有重要的价值。

参考文献