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2024世和学术盘点 | MRD临床多场景实践探索,领跑前沿

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导语


分子残留病灶(MRD)指经过肿瘤根治性治疗后,传统影像学或其他实验室方法无法检出,但通过液体活检可发现的癌来源分子异常,其代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能。基于cfDNA的MRD检测,因能提前数月甚至数年预测肿瘤复发转移风险,在复发监测、预后评估及辅助个性化治疗中展现出重要的临床应用价值,因而成为癌症精准诊疗领域炙手可热的研究方向之一。


世和基因是全球最早布局肿瘤围术期MRD检测方向的公司之一,2021年已发表国内首个前瞻性多中心早中期肠癌术后MRD研究,此后从辅助到新辅助治疗,从早中期到局晚期,从单一特征方法到多技术联合分析,世和CALIBRATE系列研究硕果累累。今年,该系列研究进一步拓展,深入探索并证实了MRD在更多临床场景中的应用潜力。与此同时,世和基因创新性地将MRD与临床影像及肿标互补结合,并尝试将片段多组学技术引入MRD评估,显著提升了预测性能。下面小编就带大家一起回顾2024年世和基因在MRD领域的部分研究成果。


食管癌MRD研究


ctDNA联合bTMB预测食管鳞癌免疫联合放化疗疗效


标题:Predictive role of ctDNA in esophageal squamous cell carcinoma receiving definitive chemoradiotherapy combined with toripalimab

期刊:Nature Communications(IF=14.7)

合作单位:中山大学肿瘤防治中心习勉教授、杨弘教授、李巧巧教授团队

研究内容:研究首次聚焦局晚期食管鳞癌免疫联合放化疗(CRT)治疗群体,基于不同时间ctDNA-MRD变化对患者预后进行分层。此外,基于bTMB状态进一步细化优势人群。研究结果证实:CRT期间及CRT结束后,ctDNA阴性与患者放化疗联合免疫治疗更佳的疗效和更长的生存显著相关,同时CRT期间bTMB-H也提示更长的生存。(详情>>)



ctDNA预测食管鳞癌放化疗后序贯化免联合治疗预后


标题:Chemoradiotherapy and Subsequent Immunochemotherapy as Conversion Therapy in Unresectable Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Phase II NEXUS-1 Trial

期刊:Clinical Cancer Research(IF=10)

合作单位:中国医学科学院肿瘤医院李印教授、王鑫教授团队

研究内容:研究收集根治性放化疗后序贯化免联合治疗(iCT)的不可切除局晚期食管鳞癌患者基线(t1)、CRT后(t2)和术前(t3)三个时间点的血浆样本,进行基因变异图谱检测和MRD动态监测。研究首次评估了CRT序贯iCT联合手术治疗在不可切除局晚期食管鳞癌中的临床价值,并发现放疗后或术前MRD阳性状态与患者较差的无进展生存期和总生存期相关。(详情>>)


肺癌MRD研究


ctDNA评估肿瘤克隆性预测肺癌免疫巩固治疗疗效及预后


标题:Unrevealing the therapeutic benefits of radiotherapy and consolidation immunotherapy using ctDNA-defined tumor clonality in unresectable locally advanced non-small cell lung cancer

期刊:Cancer Letters(IF=9.1)

合作单位:中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授团队

研究内容:研究前瞻性地对接受根治性放化疗的不可切除局晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行ctDNA动态监测,创新性地发现基于肿瘤组织和血浆ctDNA的mmVAF(平均变异等位基因频率与最大变异等位基因频率的比值)均可用于评估肿瘤的克隆性,并提示患者预后。其次,ctDNA状态、mmVAF以及mmVAF的持续动态变化均可用于筛选巩固免疫治疗获益人群。(详情>>)



ctDNA定性联合定量预测肺癌免疫巩固治疗疗效及预后


标题:Longitudinal circulating tumor DNA dynamics predict failure patterns and efficacy of consolidation immunotherapy after chemoradiotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer

期刊:Clinical and Translational Medicine(IF=7.9)

合作单位:中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授团队

研究内容:研究前瞻性地对接受同步放化疗后免疫检查点抑制剂(ICI)巩固治疗的局晚期不可切除NSCLC患者进行ctDNA-MRD动态监测,创新性地发现ctDNA定性联合定量动态变化可以预测CRT治疗的复发转移模式,并预测免疫巩固治疗的响应和预后。(详情>>)



宣威肺癌基因特征和术后MRD预后分层研究


标题:Early Postoperative Plasma Circulating Tumor DNA for Molecular Residue Disease Detection and Recurrence Risk Evaluation in Surgical Non-Small Cell Lung Cancer

期刊:Clinical and Translational Medicine(IF=7.9)

合作单位:昆明医科大学第一附属医院陈小波教授团队

研究内容:研究首次探究了MRD在宣威肺癌这类特殊人群中的应用价值。结果发现,该地域患者突变以EGFR非典型突变(EGFR G719X/S768I)和KRAS G12C突变为主;术后3-7天MRD状态对宣威肺癌患者具有较高的复发风险预测能力,从而为该区域患者围术期的精准诊疗提供了进一步的循证依据。(详情>>)



MRD联合∆bTMB预测肺癌免疫巩固治疗预后


标题:Dynamic bTMB combined with residual ctDNA improves survival prediction in locally advanced NSCLC patients with chemoradiotherapy and consolidation immunotherapy

期刊:Journal of the National Cancer Center(IF=7.6)

合作单位:中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授团队

研究内容:研究前瞻性地对接受同步放化疗后免疫检查点抑制剂巩固治疗的局晚期不可切除NSCLC患者进行ctDNA-MRD动态监测,创新性地发现ctDNA-MRD联合bTMB动态变化(∆bTMB)可进一步细化患者的预后风险分层,并通过外部独立队列证实了上述结论。(详情>>)


鼻咽癌MRD研究


ctDNA预测晚期鼻咽癌免疫联合治疗疗效和预后


标题:Toripalimab plus anlotinib in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A multicenter, single-arm phase 2 trial (TORAL)

期刊:Cell Reports Medicine(IF=11.7)

合作单位:中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授、夏奕教授团队

研究内容:针对铂类药物化疗失败的复发或转移性鼻咽癌(RM-NPC)患者,研究显示特瑞普利单抗和安罗替尼联合治疗疗效显著,且安全性良好。同时,世和一号®大Panel ctDNA-MRD动态监测发现,治疗第二周期ctDNA-MRD阴性患者客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)更佳,且ctDNA-MRD动态监测可早于影像学2.33个月提示疾病进展。(详情>>)


MRD新技术

片段组学联合基因突变预测肺癌疾病进展


标题:Predicting Disease Progression in Inoperable Localized NSCLC Patients Using ctDNA Machine Learning Model

期刊:Cancer Medicine

合作单位:中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授团队

研究内容:研究前瞻性地对接受根治性放化疗的局晚期NSCLC癌患者进行cfDNA动态监测,创新性地基于cfDNA片段组学特征构建机器学习模型,并联合ctDNA突变,进一步提升了预测疾病进展风险的敏感性。(详情>>)


结语


世和基因CALIBRATE系列等多项研究成果陆续在国际权威期刊发表,影响因子超200分,为MRD技术在肺癌、肠癌、胃癌和食管癌等高发癌种中的临床应用提供了坚实的循证支持。我们愿与全球同行共同努力,推动MRD临床应用的标准化与规范化,为患者带来更加完善的治疗方案与全程化管理服务。

MRD

作者:Moro    审核:观音头    排版:Moro