立体定向消融放疗（stereotactic ablative radiotherapy, SABR）是I期和IIA期不可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方式之一。对于肿瘤组织不可及或活检有高并发症风险的患者，通常使用临床模型来评估其肿瘤恶性程度，然而其中有不少患者会在1年内复发（风险10-20%）。复发后仍需借助组织活检明确生物标志物，并确定最佳治疗方案，整个过程可能耗时一个月以上。那么，基于液体活检的ctDNA检测能否在组织活检以外，帮助这些患者在疾病初期明确诊断，并在治疗期间监测复发呢？
加拿大西安大略大学（Western University）是加拿大首屈一指的研究型大学，尤其在医学研究领域，它的悠久历史和卓越成就享誉全球。近日，世和基因与该校Daniel Breadner教授团队合作，开展SABR-DETECT多中心临床研究（NCT05921474），以期探索液体活检辅助I-IIA期不可手术NSCLC的诊断与监测价值。中期研究结果于2024年11月23-25日登上世界液体活检联盟（ISLB）年会。ISLB年会是一个致力于推动液体活检领域发展的全球性会议，旨在为液体活检领域的专家和研究者提供分享和交流最新研究成果、技术进展和临床应用的平台。
研究设计
本研究设计纳入接受SABR治疗的早期NSCLC患者，收集首次治疗前、治疗后24-72h内、以及随后2年内定期随访的血浆样本，使用世和基因MRD产品术宁Ultra™，对2365个癌症相关基因进行超高灵敏度ctDNA液体活检。入组人群分两个队列，队列1（Cohort1）为无组织活检的疑似I期/IIA期NSCLC，采用Herder和/或Brock模型评估恶性肿瘤的可能性≥60%（n=45）；队列2（Cohort2）为组织活检确诊的NSCLC（n=30-60）（图1）。
图1. 研究设计
患者总览
研究中期分析对56名患者进行配对的血浆样本（SABR前后）检测，其中53对样本符合分析所需质控要求。患者的中位年龄为76岁（范围58-89岁），女性占比43%。其中23例患者（43%）有组织确认的诊断，包括8例鳞状细胞癌（35%）与15例非鳞状癌（65%）。
表1. 患者临床信息
ctDNA检出率
基线时，有17例患者（32%）检出ctDNA。在SABR治疗后24-72h内术后血中发现，23例患者（43%）检出阳性：2例（4%）基线检出ctDNA的患者，术后样本中并未检出；8例（15%）基线未检出的患者，术后样本中却检测了ctDNA（表2）。对比两种病理亚型，无论基线或SABR治疗后，鳞状细胞癌的检出率高于非鳞状细胞癌（基线44.4% vs 15.4%，SABR后55.6% vs 38.5%）。
表2. ctDNA检出率对比
图2. ctDNA中平均突变丰度及ctDNA当量在SABR治疗前后的变化
研究结果
本研究聚焦无法进行手术或组织活检的早期NSCLC患者，以期通过高灵敏度的液体活检技术提供诊断和复发监测指导。目前中期研究结果显示，接受SABR治疗后的样本，对比治疗前样本，其ctDNA的检出率有所提高，提示临床ctDNA样本检测时机：在SABR治疗后24-72h内可能更具诊断价值。未来，该临床研究会进一步对两个研究队列进行分析，验证世和术宁Ultra™在接受SABR治疗的疑似NSCLC患者人群中进行辅助诊断、复发监测等环节的临床价值。
关于世和基因
南京世和基因生物技术股份有限公司成立于2013年，是国家高新技术企业、国家专精特新“小巨人”企业，并连续五年被评选为独角兽企业。公司致力于肿瘤精准医疗、伴随诊断及临床转化研究，为医院提供一站式高通量测序（NGS）基因检测解决方案。作为中国肿瘤基因检测NGS技术领跑者，世和基因坚持自主创新，已在肿瘤精准诊疗全周期实现了关键技术突破，两大创新医疗器械获国家药监局批准上市，多项核心技术与产品为国内首创，并屡获国家、省级科学技术奖。
