导语
胰腺假乳头状瘤（SPN）是一种罕见的胰腺外分泌肿瘤，由病理学家Virginia Frantz于1959年首次报道，1996年WHO正式将其命名为胰腺实性假乳头状瘤（SPT）。该疾病临床发病率低，且极少发生远处转移，对放化疗均不敏感，手术切除是最有效的方法。
大连医科大学附属第二医院孙婧华教授团队与世和基因合作，对1例复发转移 SPN 患者行世和一号®大Panel检测，发现其携带CTNNB1致病突变。患者接受单药Cox-2抑制剂塞来昔布治疗并取得部分缓解（PR），耐受良好，临床获益超30个月[1]。作为全球首例使用Cox-2抑制剂治疗SPN并取得成功的临床案例，本报道为未来SPN的临床治疗开拓了新思路，研究结果发表于Frontiers in Oncology (IF=5.738)。
专家简介
孙婧华 教授
大连医科大学附属第二医院消化道肿瘤1科 主任
医学博士 教授 硕士研究生导师
中国临床肿瘤学会CSCO胰腺癌、血管靶向治疗、热疗专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会青年委员
中国人体健康科技促进会胃肠肿瘤专业委员会委员；肿瘤个体化精准诊疗专委会常委
中国抗衰老促进会肿瘤营养专业委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会青年委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会辽宁学组委员
北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会委员
辽宁省医学会肿瘤学分会青年委员
辽宁省生命科学学会胃肠肿瘤分会常委
辽宁省预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会委员
辽宁省免疫学会肿瘤免疫专业委员会委员
病例详情
✦确诊-手术-随访✦
患者女，45岁，于2013年8月出现上腹痛，CT扫描显示胰腺肿物。手术切除5.5×6×4cm肿物，根据组织学和免疫组化结果，临床诊断为SPN，无转移。患者术后常规随访。
患者IHC及免疫组化结果
✦复发-治疗-获益✦
2018年（术后5年），患者出现肝和腹腔部多发占位，穿刺活检证实SPN复发转移。同年12月，患者在当地外院就诊，接受多线化疗和放疗，转移病灶均未得到很好的控制。2019年末，患者就诊于大连医科大学附属第二医院消化道肿瘤1科，基因检测发现CTNNB1 p.D32V突变。
CTNNB1 D32V lollipop图
异常的Wnt信号传导是肿瘤发生发展的关键，患者所携带CTNNB1 p.D32V突变可引起β-catenin蛋白改变，进而激活wnt信号通路[2]。与此同时，Wnt/β-catenin信号传导可上调Cox-2基因的表达，作为选择性Cox-2抑制剂，塞来昔布能抑制Cox和Wnt信号通路，从而抑制细胞增殖、肿瘤侵袭及血管生成。既往报道显示，塞来昔布在多种肿瘤的防治中发挥作用[3]，其抗肿瘤作用机制成为临床的研究热点。在取得知情同意后，该患者接受了塞来昔布单药治疗，转移灶很快获得部分缓解，持续时间长达30多个月。截至文章发表，患者仍未出现进展迹象。
患者治疗经过及获益情况
讨论
SPN的主要特征性分子改变为CTNNB1基因突变（超90%携带），该基因编码的蛋白β-catenin是一种粘着连接蛋白，与钙粘蛋白、α-catenin共同组成粘附连接（adherens junctions,AJs）复合体，通过调控细胞生长以及细胞间的粘附，对上皮细胞层的构建与维持起着重要作用。β-catenin可与APC蛋白结合，发生突变后可激活wnt信号通路，导致结直肠癌、毛母质瘤、髓母细胞瘤与卵巢癌。
Cox-2是花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶，在促进癌变、侵袭性形成和血管生成中发挥重要作用，靶向抑制Cox-2可能是SPN治疗中的一个突破，类似于塞来昔布在纤维瘤中的应用。本案例为临床提供了SPN患者的治疗新思路，对比此前报道的治疗方案（舒尼替尼联合依维莫司治疗SPN患者）[4]，塞来昔布在患者耐受性和经济效益上更具优势，有着更现实的临床应用价值。
相关阅读
世和学术 | 全外显子组测序揭示李-佛美尼样综合征新型致病突变
参考文献
[1] Front. Oncol., 28 October 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.1022290
[2] Int. J. Mol. Sci. 2017, 18(1), 81; doi: 10.3390/ijms18010081
[3] PLoS ONE 9(5): e96391. doi: 10.1371/journal.pone.0096391
[4] Front Oncol. 2021 Oct 18;11:729151. doi: 10.3389/fonc.2021.729151.
作者：Evenki Pan 审核：胖胖的鹏 排版：Moro
