引 言 2024年4月5日至10日，第115届美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥召开。今年AACR会议设立了一个专题 “Multi-Cancer Early Detection Testing: Where Are We?”，邀请国际知名专家讨论多癌种早筛（MCED）的研究进展。世和基因两项研究成果被纳入该专题，并通过口头报告（Mini Oral）展示，其中一项是世和自主研发的多癌种早筛产品鹰眼CanScan®的技术路线，另一项则是首次亮相全球的多癌种早筛大规模自然人群前瞻性多中心研究“金陵队列”成果（点击详情）。会议期间，小桔灯网采访了世和基因创始人、董事长、首席执行官邵阳博士，为我们介绍这两项重磅研究。
邵阳 博士
世和基因创始人、董事长、首席执行官
多伦多大学医学院癌症基因组学博士
南京医科大学校董事会董事、特聘教授
中组部国家重点人才工程A类人才
全国侨联归侨先进个人
江苏省第十四届人大代表
江苏省科学技术二等奖第一完成人
江苏省优秀企业家
南京市十大科技之星
南京市科技顶尖专家
南京市五四青年奖章获得者
2017 年福布斯亚洲医学科学领域“30 under 30”
小桔灯网：我们看到肿瘤早筛，尤其是多癌种早筛在国际癌症领域的研究日益受到重视。您可以和我们分享一下近年来肿瘤早筛领域有哪些最新进展和趋势吗？
邵阳：近年来肿瘤早筛领域研究呈现出检测预期用途从辅助诊断到肿瘤筛查，筛查检测适用范围从单癌种到多癌种，检测技术路径从单一特征维度到多组学联合的趋势。目前临床上常见的癌症筛查技术均是针对单一癌种进行，而从实际需求出发，临床上更需要的是通过一次检测同时对多种癌症进行筛查，并精准提示肿瘤异常信号来源的部位。国内外已有一些顶尖研究团队在进行多癌种早筛技术的探索，并取得了一些技术上的进展。但是从技术到临床实践还有一个不断积累循证医学证据的过程，从病例对照研究，到前瞻性队列，再到RCT（Randomized Controlled Trials, 随机对照试验），多癌种早筛检测需要通过多阶段的临床试验来验证其在预期筛查人群中的准确性和可靠性。
小桔灯网：由世和基因牵头的两项肿瘤早筛研究登上了今年的AACR，请您介绍一下这两项研究开展的背景和最新研究结果？
邵阳：今年世和基因早筛领域两项研究成果的同时发布，能够让同行专家清晰地看到我们严格按照肿瘤筛查临床实践所需的循证医学证据开展系列临床试验的脉络。
目前MCED检测中需要解决的一个关键难点在于进一步降低假阳性和假阴性。我们尝试通过自主研发的液体活检多组学肿瘤早筛创新技术MERCURY来提高肿瘤早筛的性能。MERCURY技术对血浆中循环游离DNA（cfDNA）进行WGS测序，充分利用全基因组层面高达106数量级的多维度特征，采用机器学习模型整合分析肿瘤特有的基因表达调控相关信息。鹰眼CanScan®能够检测13种常见肿瘤的异常信号并进行组织溯源，在大规模前瞻性多中心研究中展示了极高的性能：98%的特异性下灵敏性为87%，组织溯源的准确性可达92%。
金陵队列（NCT06011694）则是对鹰眼CanScan®检测在大规模自然人群前瞻性多中心队列中的验证。金陵队列计划招募10万45-75岁无症状自然人群，为每一位入组者提供连续三年每年一次的鹰眼CanScan®检测、全面的健康体检和问卷调查，连续五年的跟踪随访。金陵队列的第一年中期分析结果显示：鹰眼CanScan®检测的特异性为97.9%，并能够以55.2%的灵敏性检测出癌症患者，对在检测范围内的癌种灵敏性为63.6%。其中依据美国预防服务特别工作组（USPSTF）筛查建议未能筛查到的癌症患者中有超过一半（8/15）可以通过鹰眼CanScan®检测被发现，表明鹰眼CanScan®筛查能提高早期癌症的检出率，并在临床常规筛查方法之外扩展了筛查可覆盖癌种的范围。
这两项研究成果为鹰眼CanScan®在2023年12月获得美国FDA突破性医疗器械认定（Breakthrough Device Designation）提供了支持，使其成为全球获得FDA突破性认证中纳入信号特征最全面的多癌种早筛（MECD）产品，同时也是国内目前获得该项认证中覆盖癌种最全、筛查范围最广的早筛产品。
小桔灯网：刚刚您提到了金陵队列，这项研究的设计和结果跟其他研究有什么不同呢？它为什么能被AACR会议选为MCED专题中首个汇报的研究呢？
邵阳：可能之前大多数研究团队公布的技术性能结果都是基于病例对照研究，并不是筛查检测在真正预期用途群体中的性能。而金陵队列是基于45-75岁无症状的自然人群，是真正的多癌种早筛大规模前瞻性队列研究。
在目前比较有限的多癌种队列研究中，我们与其他队列研究最大的区别在于金陵队列是全球最早启动的与标准筛查方案头对头对比的队列研究。金陵队列的研究设计中连续三年的鹰眼CanScan®检测与常规体检筛查是互相独立且并行的关系，同时 “是否患癌”的研究结局是对所有入组人群进行跟踪随访得到的。因此该研究设计能够直接比较MCED检测与常规体检筛查的临床有效性，并评估”鹰眼检测能够比临床常规肿瘤筛查方式提前多久发现癌症信号”
等多项临床有用性指标。金陵队列的中期分析结果显示，相对比常规体检筛查，鹰眼CanScan®检测能够显著提高PPV（阳性预测值），并降低NNTS（筛查出一个真阳性需要的筛查人数）。该研究表明，如果将MCED检测纳入临床常规筛查，能够进一步提高癌症早筛的效率，为患者带来更多的临床获益。从性能上来说，鹰眼CanScan®检测在金陵队列中55.2%的灵敏性也高于之前公布结果的两个队列研究（分别为DETECT-A研究的27.1%和PATHFINDER研究的28.9%）。
小桔灯网：结合既往研究，您觉得在肿瘤早筛领域国内外还有什么需要进一步探讨的问题？
邵阳：金陵队列目前还在开展当中，随着入组人群的持续增加和随访年限的延长，以及计划中RCT研究的启动，世和基因希望能够通过一系列科学设计的临床试验来回答多癌种早筛技术落地临床实践的各种挑战。虽然肿瘤早筛道阻且长，但MCED早筛技术能够通过早发现、早诊断、早治疗，让更多癌症患者在早期检出，并获得可治愈的机会，降低患者家庭的经济负担和国家的医疗成本，这个前景是明确的。这就需要我们科研团队与临床专家、监管机构、支付方等通力合作，共同推进肿瘤早筛的临床应用。我们希望通过金陵队列建立中国肿瘤早筛领域真实世界研究模式，助力中国肿瘤早筛事业高质量与规范化发展。
