导语
宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤。对于局部晚期宫颈癌（LACC），标准同步放化疗（CCRT）后仍有约40%患者复发。人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是宫颈癌的核心致病因素。针对HPV序列的循环肿瘤DNA（HPV ctDNA）液体活检技术，在宫颈癌微小残留病灶（MRD）监测方面的潜力亟待深入探索。
贵州省人民医院李勇教授、张汉群教授团队与世和基因合作，基于世和瑞递康®放疗产品和高灵敏度HPV（ctHPV-DNA）液体活检技术，在国内首次前瞻性验证了血浆ctHPV-DNA MRD动态监测在评估局部晚期宫颈癌CCRT疗效及预测复发中的临床价值。相关成果已于近日发表在国际权威期刊npj Precision Oncology（中科院1区top，IF=8）。
研究亮点
1、国内首个在局部晚期宫颈癌同步放化疗中，前瞻性验证ctHPV-DNA MRD动态监测临床价值的研究。
2、多因素分析表明，治疗期间血浆HPV ctDNA状态是患者早期治疗响应的唯一独立预测因子。
3、首次将化疗药敏基因、放疗耐药基因、HPV亚型等与HPV清除动力学联合分析，深度阐释了不同患者治疗响应差异的分子机制。
研究内容
本研究是一项前瞻性、观察性队列研究，纳入了31例接受标准CCRT治疗的局部晚期宫颈癌患者。在治疗前（TP0）、治疗中（TP1）及治疗后一个月（TP2）采集患者外周血，并同步收集治疗前及治疗中组织样本，采用世和瑞递康®放疗产品和ctHPV-DNA液体活检进行全程MRD动态监测。研究将监测结果与影像学疗效、无进展生存期（PFS）及基因组突变特征进行关联分析，系统探讨其在临床决策中的应用价值。
研究结果
1、HPV感染特征与世和ctHPV-DNA液体活检结果高度一致
研究发现，入组患者HPV总感染率为96.3% (26/27, 图1)，基线组织与血浆HPV ctDNA检测一致性高达100%，提示血浆检测可以作为一种可靠的替代手段，实现对宫颈癌驱动因素的精准监测。
图1. 患者HPV感染特征
2、HPV ctDNA是早期治疗响应的唯一独立预测因子
随着CCRT治疗的推进，血浆HPV ctDNA阳性率由基线92.6%显著下降至治疗中48.1%，并进一步降至治疗结束后的5.9%（p < 0.0001, 图2A），其下降趋势与影像学评估的肿瘤退缩高度一致，提示HPV ctDNA可动态反映治疗应答。
图2. 患者治疗前、治疗中及治疗后血浆中ctDNA与HPV的动态变化
Logistic多因素分析表明，治疗中HPV ctDNA状态是LACC患者早期治疗响应的唯一独立预测因子。其中，HPV ctDNA转阴的患者客观缓解达66.7%，显著高于持续阳性患者的15.4%（p = 0.0154）。相较于传统影像学，HPV ctDNA能够更早及准确评估治疗响应，为后续的精准诊疗决策提供指导。
3、多维分子特征联合解析放化疗敏感性差异
研究进一步联合HPV亚型、放疗耐药基因、化疗药敏基因、肿瘤突变负荷（TMB）与HPV清除动力学进行分析，深度阐释治疗反应差异的分子机制，结果发现：
HPV亚型：HPV16感染患者HPV ctDNA阳性率更高（HPV16 vs. Non-HPV16, 66.7% vs. 25.0%, p = 0.0542, 图3B）；
放疗敏感基因：携带PIK3CA、BRCA2、ERBB2等放疗抵抗相关基因（RRGENE⁺）的患者，病毒清除更慢、放疗敏感性更低；RRGENE⁻患者治疗中HPV ctDNA清零率达 90%，而RRGENE⁺患者阳性率为71%（图 3C）；
化疗敏感基因：CDA、ERCC2、UGT1A1等基因的多态性与治疗中HPV ctDNA的早期清零显著相关，通过化疗敏感基因构建ChemoScore评分，低危患者90%实现治疗中HPV ctDNA清零，高危患者71%治疗中HPV ctDNA阳性（图3D）；
肿瘤突变负荷：治疗前组织TMB-H与治疗中较高的HPV ctDNA阳性相关。
图3. 治疗中血浆HPV ctDNA状态与分子特征的相关性
结语
本研究验证了ctHPV-DNA MRD动态监测在局部晚期宫颈癌同步放化疗全程管理中的应用价值，并结合多维基因组学特征，为精准放化疗策略提供了坚实的分子依据。基于世和基因ctHPV-DNA液体活检技术，可实现治疗疗效的动态监测与精准预测，为临床早期识别高危复发人群、优化分层治疗策略，进而实现个体化减疗或强化治疗提供了新思路。
专家简介
李勇 教授
贵州省人民医院
主任医师、硕士研究生导师、医学博士
美国范德堡大学医学中心访问学者
贵州省高层次创新人才“千”层次
中国生物工程学会肿瘤肿瘤药物基因组学专业委员会 委员
中国医药教育肿瘤药物临床研究评价专业委员会 委员
贵州省抗癌协会 常务理事
贵州省医学会肿瘤学分会 常委
贵州省研究型医院学会 理事
贵州省抗癌协会妇科专业委员会 常委
贵州省医学会妇科肿瘤学分会 委员
主持参与国家自然科学基金3项、主研国家重点研发项目、省市级科技厅项目20余项，第一／通讯作者发表SCI论文20余篇；获贵州省自然科学技术奖三等奖、贵州省医学科技奖三等奖等奖励
2022年度癌症早诊早治先进个人（国家癌症中心）
张汉群 教授
贵州省人民医院肿瘤科
副主任医师、肿瘤学博士
中国抗癌协会肿瘤粒子治疗专委会委员
中国老年保健协会放疗专委会委员
贵州省医学会妇科肿瘤学分会青年委员
贵州省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员
北京整合医学学会乳腺疾病分会委员
四川省国际医学交流促进会肿瘤分子靶向治疗专委会委员
主持厅级和省部级课题各1项，获得国家发明专利3项
参考文献
Zhang, H., Luo, X., Jiang, J. et al. The clinical application value of dynamic monitoring of HPV ctDNA in concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer. npj Precis. Onc. (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01348-7
