导 读
基于ctDNA的MRD监测是目前早中期肿瘤精准治疗领域的重要研究方向，该技术相比于传统的影像学和肿瘤标志物检测具有高灵敏度、便捷、低风险等优势，但目前仍缺少大型临床研究的验证证据。
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队联合复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授团队、浙江大学第二附属医院丁克峰教授团队开展了一项前瞻性多中心队列研究（NCT03312374），采用世和基因ctDNA液体活检技术，动态评估早中期肠癌术后MRD状态，探究MRD状态在肠癌复发风险分层和复发监测中的价值，最新研究成果发表于Journal of Hematology & Oncolology（IF=11.06，实时影响因子17）。
研究内容
本研究纳入了276例临床分期II/III期的肠癌患者，其中240例患者接受了根治性手术治疗并最终纳入研究。收集入组患者手术组织样本、术前一周内、术后3-7天和术后6-24个月（每三个月一次）动态血浆样本，所有样本使用世和基因公司自主研发的NGS技术进行检测。
研究亮点
※ 国内首个肠癌ctDNA MRD多中心前瞻性大型队列研究，样本量大，随访时间长
本研究由中山大学肿瘤防治中心、复旦大学附属肿瘤医院、浙江大学第二附属医院三家国内一流研究中心协同世和基因联合完成。从2017年到2020年共计入组276例早中期肠癌术后患者，并进行了完整的随访跟踪，中位随访时间超两年（27.3个月），共采集2000余份样本。
※ 研究设计完善，执行扎实，成果显著，被领域广泛重视，发表期刊实时IF达17分
本研究为目前肠癌MRD领域已发表样本量最大的临床研究，并创新性的首次纳入术后3-7天采血点。结果证明，术后3-7天ctDNA MRD阳性是可以预测肠癌复发的独立指标。
※ 打破早中期肠癌复发模型中常规影像学技术的预测瓶颈，具有重大临床意义
采用世和基因超高灵敏度液体活检技术证实了ctDNA MRD在肠癌术后复发风险监测方向的重要应用价值，可为早中期肠癌精准医疗提供有效指导。基于ctDNA MRD指导下的精准辅助治疗，可以更好实现病人风险分层，及时调整治疗方案，该策略未来将很有可能改写现行指南标准。
研究结论
※ 术后3-7天ctDNA MRD独立预示显著复发风险
收集240例肠癌患者术后3-7天血浆样本并进行超高灵敏度NGS液体活检。其中20例术后血ctDNA MRD阳性的患者，复发风险显著高于阴性患者，HR达10.98（图a）。
※ 辅助治疗后ctDNA MRD预示显著复发风险
收集137例患者经辅助治疗后的血浆样本并进行超高灵敏度NGS液体活检。其中12例辅助治疗后ctDNA MRD阳性的患者，复发风险显著高于阴性患者，HR达12.76（图b）。
※ ctDNA动态监测早于影像学5.01月提示肿瘤复发
后续ctDNA多点动态监测结果显示，动态监测过程中评估为ctDNA MRD阳性患者，复发风险显著高于阴性患者，HR高达32.02（图c）。此外，ctDNA动态监测相比于影像学检测能够更早提示肿瘤复发，中位提前时间为5.01个月（图d）。
世和基因自主研发超高灵敏度液体活检技术助力围术期全程管理
世和基因于2015年在国内率先推出肿瘤液体活检检测，已累积检测超20万例。基于大量的液体活检经验，世和进一步研发超高灵敏度液体活检技术，并开发了早中期肿瘤围术期全程管理产品——术宁。本研究基于世和基因自主液体活检技术进行肠癌术后ctDNA MRD检测，通过前瞻性多中心大型队列临床研究，证实了世和基因液体活检技术在早中期肿瘤围术期全程管理中的应用价值，为广大肿瘤患者带来福音。
专家点评
徐瑞华
教授、南粤百杰、入选国家百千万人才工程
中山大学肿瘤防治中心院长
华南肿瘤学国家重点实验室主任
教育部科技委生物与医学学部委员
中国抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会副理事长
中国医药生物技术协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员
《Cancer Communications》主编
“早中期肠癌根治术后面临两大难题：如何甄别高复发风险患者以便进行精准辅助治疗决策？如何更早地发现肿瘤复发以便及时干预？
近年来，血液循环肿瘤DNA(ctDNA)检测技术日臻完善，在甄别高复发风险患者和预警肿瘤复发方面具有较大的应用潜力，但仍缺乏高质量的循证医学证据。
本研究是我中心结直肠癌多学科团队联合复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授团队、浙江大学医学院第二附属医院丁克峰教授团队共同开展的一项前瞻性、观察性队列研究，旨在探索ctDNA检测能否甄别高度复发风险的肠癌患者并提前预警肿瘤复发。研究结果证实术后ctDNA阳性患者复发风险显著高于ctDNA阴性患者，动态ctDNA检测能够较CT检查等常规影像学手段提前预警肿瘤复发。该研究为ctDNA检测在术后复发风险精准分层中的应用提供了有力证据，有望指导早中期肠癌患者术后及辅助治疗后的精准治疗决策。”
丁克峰
国家重点研发计划首席科学家
浙江大学医学部教授、主任医师、博士生导师
浙江大学肿瘤学学位点负责人
浙江大学求是特聘医师
浙江大学医学院附属第二医院副院长
浙江大学肿瘤研究所副所长
浙江省医学分子生物学重点实验室主任
现担任中国抗癌协会理事
中国抗癌协会大肠癌专业委员会候任主任委员
浙江省抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员
浙江省肿瘤转移专业委员会主任委员
浙江省医学会肿瘤外科分会副主任委员
“这是国内首个应用ctDNA检测技术来探索大肠癌手术后复发风险的多中心临床研究。对于目前大肠癌手术后存在的诊治难点，如：什么样的病人手术后复发风险高需要化疗？有没有办法早期发现肿瘤复发？我们三大肿瘤中心提供的大样本研究数据清晰地指明了问题解决方向。研究表明，ctDNA状态与手术后复发风险及复发时间密切相关，ctDNA能够较常规手段平均提前5.01个月预警肿瘤复发。这将为大肠癌手术后的精准化疗与精准随访开启一扇新的大门，并为实现早期发现和早期干预肿瘤复发提供方案。”
彭俊杰
复旦大学附属肿瘤医院大肠外科主任医师、医学博士
中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）营养专业委员会委员
上海市抗癌协会结直肠癌专业委员会委员
上海市抗癌协会青年理事
中国抗癌协会肿瘤遗传协作组委员、秘书
中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会（CSCRS）青年委员
中国医师协会外科医师分会结直肠癌MDT专业委员会青年委员
“结直肠癌是我国发病率及死亡率第三位的恶性肿瘤，手术切除仍是I-III期肠癌最主要的治疗手段，但根治术后仍有30-50%的患者会复发。目前临床最常用的复发转移监测手段主要肿瘤标志物及影像学检测，但敏感性相对较差。液体活检是近年来新兴的监测技术，其中血浆ctDNA是肿瘤负荷的敏感标志物，可成为结肠癌术后复发转移预测的新手段。
本研究在国内三大肿瘤中心共纳入240例II-III期结直肠癌患者，是迄今为止评估中国大肠癌血浆ctDNA监测有效性的最大研究队列。研究结果证实术后3~7天血浆ctDNA检测能够预判肿瘤的复发转移，为临床辅助化疗方案的制定提供参考；连续的血浆ctDNA动态监测通过反应肿瘤负荷，能够较肿瘤标志物及影像学检测更早的提示肿瘤复发转移，为临床早期干预提供时间窗。此外，本研究还发现ctDNA阴性患者复发率极低，提示ctDNA监测阴性的患者可降低CT检查次数从而减少辐射暴露以及不必要的检查成本，从而优化目前的复发监测策略。”
世和基因致力于肿瘤精准医疗、伴随诊断及临床转化研究，为医院提供一站式NGS解决方案；中国独角兽企业
NGS及液体活检实验室获CAP / CLIA / ISO15189三重国际认证，197次通过国家卫健委临检中心室间质评
公司核心技术人员参与发表以及公司参与临床研究项目发表SCI论文共420多篇，总影响因子(IF)超3500分；2020年度江苏省科学技术二等奖：“肺癌精准医学高通量测序检测技术的创新与产业化”项目；拥有发明专利22项（其中境内20项），其中形成主营业务收入的发明专利19项
2018年，公司研发的“EGFR / ALK / ROS1 / BRAF / KRAS / HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获得国家药监局注册审批，系国内同期首批获准上市的肿瘤伴随诊断高通量基因检测产品之一
基于ATG-Seq等液体活检技术的CALIBRATE系列多癌种围术期大型临床研究成果相继发表。2021年5月，前瞻性多中心早中期肠癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-CRC）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）；2021年9月，液体活检预测直肠癌新辅疗效的大型临床研究（CALIBRATE-RC-nCRT）成果发表于PLoS Med（IF=11.6）；2021年11月，前瞻性早中期肺癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-NSCLC）成果发表于Nature Comms（IF=17.7）；2022年5月，ctDNA预测局晚期NSCLC精准放化疗疗效大型临床研究（CALIBRATE-LC/EC-CRT）成果发表于Mol Cancer（IF=41.4）
基于MERCURY多组学液体活检技术的DECIPHER系列多癌种早筛研究成果相继发表。2021年10月，大型肠癌早筛临床研究（DECIPHER-Colon）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）；2021年12月，大型肝癌早筛临床研究（DECIPHER-Liver）成果发表于Hepatology（IF=17.3）；2022年6月，国内首个大型泛癌种早筛研究（DECIPHER-Multi）成果发表于Mol Cancer（IF=41.4）；2022年6月，大型肺癌早筛临床研究（DECIPHER-Lung）成果发表于eBioMedicine（IF=11.2）
