2024年8月2日至3日，第14届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2024年度会议在广州召开。广东省人民医院吴一龙教授担任大会主席，众多临床专家、专业人士齐聚一堂，分享肿瘤学临床试验最新成果和研究热点，探讨行业发展未来方向。世和基因联合创始人、首席技术官汪笑男女士受邀出席大会，并发表《ctDNA-MRD检测在局晚期肺癌精准诊疗中的应用探索》主题演讲。会议期间，世和多项创新成果被临床专家引用，引发热烈讨论。
主题演讲
ctDNA-MRD精准预测局晚期肺癌预后
汪笑男女士指出，目前肺癌精准放化疗面临两大难题：首先，在Ⅲ期不可切除肺癌患者中，约有15%可通过放化疗实现临床治愈，如何精准筛选这一潜在治愈人群；其次，针对未能达到临床治愈的患者，如何选择巩固治疗方案。
中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授团队与世和基因合作的CALIBRATE-LC-CRT研究，围绕MRD在局晚期肺癌预后评估及巩固治疗中的应用潜力进行了多维探索。研究分别从MRD的定性、定量分析、动态变化，以及MRD+∆bTMB联合检测四个层面，全面探索了MRD在局晚期肺癌中的应用价值与前景（图1）。
图1. CALIBRATE-LC-CRT研究设计
在局晚期肺癌预后预测方面，研究显示，基线血浆突变丰度、巩固治疗前的血浆MRD状态、动态MRD清零和bTMB变化等指标均与局晚期肺癌预后相关，多指标联合能更好的预测局晚期肺癌预后。
图2. TP2血浆状态与局晚期肺癌患者预后
在指导局晚期肺癌CRT后巩固治疗方面，研究发现，CRT后TP2 MRD阳性患者免疫巩固治疗PFS和OS均显著更优（图3）。CRT前后ctDNA level升高或者降低的人群均能从免疫巩固治疗中获益，并且ctDNA level升高的患者免疫巩固治疗获益更显著（图4）。
图3. TP2血浆状态与免疫巩固治疗疗效
图4. ctDNA level变化与免疫巩固治疗疗效
互动讨论
如何考量MRD检测技术路线
在互动讨论环节，专家们就如何考量MRD检测技术路线这一问题展开提问，汪笑男女士从检测性能和临床落地可行性方面进行了回答。
首先，MRD Panel设计的关键在于如何实现大部分患者均能检出足够多的突变。世和自主研发的围术期MRD检测产品术宁Ultra™，精选2365基因，覆盖了20多个瘤种的常见主克隆突变，在匹配组织的情况下，80%以上的患者能覆盖10个以上的组织突变，极大地提高了MRD检测性能。
其次，临床实践中，很多极早期和晚期肿瘤患者无法取得足够组织样本，无法定制个性化MRD检测Panel，世和术宁Ultra™在组织不可及情况下同样有较高的MRD检测性能，为这些患者带来精准临床指导。
此外，随着NGS检测逐渐在院内落地开展，个性化MRD产品的复杂性和质控环节缺陷严重制约了技术的院内落地。而世和术宁Ultra™经过全面的质控环节，检测稳定性得到了充分验证，为MRD检测技术院内落地提供了有力支持。
世和基因多项创新成果
被临床专家引用
放射治疗是肿瘤治疗的重要手段，面对不同患者在敏感性和毒副作用上的差异，如何实现精准放疗？山东省肿瘤医院于金明院士、邢力刚教授团队为此进行了相关探索，世和基因参与了于院士团队一系列精准放疗研究，其中“肺癌放疗联合分子靶向和免疫治疗的关键机制与临床应用”项目荣获国家科技进步奖。世和瑞递康®放疗Panel专为本项目研发，该产品全面覆盖了与放疗疗效及毒副作用相关基因变异，可为放疗患者提供精准治疗信息。
2、世和一号®大Panel试剂盒
邢力刚教授还介绍了国内首款三类NGS大Panel试剂盒——世和一号®。世和一号®试剂盒由世和基因自主研发，于2023年10月通过NMPA创新医疗器械审批上市。该产品的问世不仅填补了国内空白，满足了临床需求，也为同类产品的研发和申报提供了宝贵经验，进一步推动了肿瘤基因检测的合规化发展。
3、世和基因MINERVA评分模型
约60%-80%的肺腺癌患者可以检出驱动突变，驱动阳性患者的术后辅助治疗也从化疗走向靶向，但如何进一步分层辅助靶向的获益人群仍值得深入探讨。广东省人民医院钟文昭教授指出，MINERVA模型可精准指导早中期EGFR突变肺癌患者术后辅助治疗分层，进展期EGFR突变肺癌患者的新辅助治疗也可依据MINERVA模型的分层策略进行深入探索。MINERVA模型是世和基因与吴一龙教授团队合作，基于世和一号®试剂盒开发的预测辅助治疗疗效的评分模型，该模型可在EGFR突变肺癌患者中进一步富集辅助靶向治疗优势人群。
大会总结
会议最后，吴一龙教授对围术期以及晚期肺癌的治疗模式变革进行了总结和展望。他指出，MRD检测已经开始融入早中期肺癌的精准治疗策略，而局晚期MRD检测也成为了目前的研究热点，有可能指导适应性治疗。
世和基因是CTONG的长期合作伙伴，双方共建的世和基因-CTONG中心实验室致力于肿瘤精准医学临床转化研究，经过六年的科研深耕，取得了丰硕的学术成果。我们期待能与更多临床中心深度合作，以更多高质量研究成果，为肿瘤临床诊治提供更多循证依据。
