导语
根治性切除是可手术非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方式，部分患者术后复发风险较高，可通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测分子残留病灶（MRD）以监测复发 [1, 2]。既往研究报道显示，上二叠统煤层区非小细胞肺癌（宣威肺癌）EGFR少见突变发生率高达20%，但关于宣威肺癌的MRD情况未见报道，MRD检测的预后价值仍有待探索[3]。
近日，昆明医科大学第一附属医院陈小波教授团队与世和基因合作，采用世和一号®大Panel对宣威NSCLC患者进行回顾性分析，探究了该地域患者的基因组特征和MRD应用价值，相关成果发表在Clinical and Translational Medicine（IF=7.9）[4]。
研究内容
本研究纳入226名可切除的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者，其中包括31名宣威患者及195例其他地区肺癌患者。对原发肿瘤手术组织样本及术后3-7天血浆样本进行世和一号®大Panel检测，绘制宣威肺癌基因变异图谱，结合随访数据评估术后3-7天MRD状态在真实世界的临床应用价值。
研究结果
宣威肺癌患者以EGFR G719X/S768I和KRAS G12C突变为主
相比其他区域患者，宣威肺癌患者表现出多发病灶、高肿瘤突变负荷（TMB-H）发生率更高（图1A-C），EGFR p.L858R和19del突变的发生频率较低，而EGFR p.G719X和p.S768I等少见突变的发生频率显著较高（图1D、E），这种差异通过MSKCC和OncoSG队列数据得到进一步验证（图1F）。
基因富集分析显示，宣威肺癌患者6个基因（KRAS、LRP1B、MED12、PLCB4、PIK3CA、PKHD1）的突变频率较高（图1G），KRAS突变率32.3%（10/31），其中KRAS p.G12C（60.0%，6/10）占主导地位，而KRAS p.G12A、p.Q61E只出现在宣威肺癌患者中（图1H）。
图1. 宣威肺癌患者的基因组特征
术后3-7天MRD状态与患者预后呈强相关性
总人群术后3-7天MRD状态对肿瘤复发预测的特异性高达0.96，其中Ⅰ期为0.97，Ⅱ-Ⅲ期为0.73（图2A）。总体敏感性为0.67，其中Ⅰ期为0.38，Ⅱ-Ⅲ期为0.83。总体阴性预测值（NPV）为0.94，Ⅰ期为0.96（图2B）。
总人群生存分析显示，MRD阴性的患者肿瘤复发时间和总生存期显著更长（图2C，p＜0.001）。24名患者术后MRD阳性，比影像学确认的肿瘤复发时间中位提前11.5个月（图2D）。宣威肺癌患者，术后3-7天MRD阳性提示复发风险较高，HR=35.27 （95% CI, 4.02-309.57）（图3A）。
图2. 术后MRD状态可预测肿瘤复发
总人群多因素分析显示，MRD状态、RB1突变和临床分期是DFS的独立预测因子（图3B）。MRD的预后价值在同一分期和RB1野生型患者中仍然显著（图3C-F）。
图3. 术后MRD阳性患者预后更差
结语
本研究通过全面的基因组分析揭示了不同地域肺癌患者的分子特征差异，宣威肺癌患者突变以EGFR非典型突变（EGFR G719X/S768I）和KRAS G12C突变为主，术后MRD状态对宣威肺癌患者具有较高的复发风险预测能力，为该区域患者围术期的精准诊疗提供了进一步的循证依据。同时，基于真实世界大样本数据分析，研究进一步证实，术后3-7天MRD状态对可手术NSCLC患者的预后评估具有重要的临床应用价值。
专家简介
陈小波 教授
昆明医科大学第一附属医院胸外一科
副主任、副主任医师、硕士研究生导师
昭通市第三人民医院 党委副书记 院长
鲁甸县医共体总医院院长
学术职务：
云南省医学会胸心外科专委会青委会副主任委员
云南省胸部肿瘤微创治疗专委会青委会副主任委员
云南省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会副主任委员
云南省医院协会第二届胸外科专委会副主任委员、秘书
云南省医师协会胸外科专委会委员
云南省抗癌协会食管癌专委会委员
云南省食管癌专委会青年委员
云南省医学后备人才
获奖及科研情况：
首届中国“胸外最强音”云南赛区一等奖、西部赛区二等奖；第一作者、通讯作者发表SCI论文10余篇；云南省青年医师手术竞技大赛二等奖；云南省科技进步二等奖1项；云南省科技进步三等奖2项；军队医疗成果三等奖2项；主持省级科研课题3项；发明实用新型专利2项；主编专著2部
参考文献
1. Chen K, Zhao H, Shi Y, et al. Perioperative dynamic changes in circulating tumor DNA in patients with lung cancer (DYNAMIC). Clin Cancer Res. 2019; 25(23): 7058-7067.
2. Zhang JT, Liu SY, Gao W, et al. Longitudinal undetectable molecular residual disease defines potentially cured population in localized non-small cell lung cancer. Cancer Discov. 2022; 12(7): 1690-1701.
3. Lv L, Liu Z, Liu Y, et al. Distinct EGFR Mutation Pattern in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer in Xuanwei Region of China: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2020;10:519073.
4. Tang J, Tian Y, Wang S, et al. Early postoperative plasma circulating tumour DNA for molecular residue disease detection and recurrence risk evaluation in surgical non-small cell lung cancer. Clin Transl Med. 2024;14(10):e70056.
