阳春三月，齐聚花城。由中国抗癌协会肺癌专业委员会与广东省临床试验协会（GACT）/中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）联合主办的“第21届中国肺癌高峰论坛”于2024年3月2日在广州隆重召开。今年的肺高论坛以“Adaptive treatment：肺癌治疗的加加减减” 为主题展开深入交流和讨论，并达成了广泛的共识。在抗肿瘤治疗中，Adaptive treatment（适应性治疗），指根据不同治疗场景的特征，在原有标准治疗方案的基础上做出适应性改变，在毒性可耐受的基础上获得更好的疗效。探索不同的治疗方式、研发新的药物以及新的生物标志物，努力寻找抗肿瘤治疗的新方案，是实现适应性治疗的关键。
世和基因联合创始人、首席技术官汪笑男女士
世和基因联合创始人、首席技术官汪笑男女士受邀出席大会，并在《如何基于分子标志物开展肺癌适应性治疗的临床研究？》环节做引导发言。她向与会专家展示了世和基因与国内众多权威机构合作的临床研究成果，其中部分成果已成为当前临床实践的重要依据。除此之外，世和基因与吴一龙教授、杨学宁教授团队合作开展的大型前瞻性、多中心、干预式MRD临床研究——CTONG2301-MOTION，目前正在如火如荼地进行中。
MINERVA研究提示EGFR敏感突变患者辅助治疗方案选择仍需进一步细分
吴一龙教授团队指导下针对EGFR敏感突变的Ⅱ-Ⅲ期肺癌的MINERVA研究[1]对于EGFR敏感突变肺癌患者的术后辅助治疗进行了更精准的分层，该研究使用世和一号®大Panel对ADJUVANT研究的171例患者组织切片进行检测，突破性发现了可预测辅助治疗疗效的5个关键基因（RB1、NKX2-1、CDK4/MYC扩增及TP53第4、5外显子错义突变），并通过机器学习建立多基因MINERVA评分模型，该模型将EGFR突变患者进一步分层，区分出适合辅助靶向治疗或辅助化疗的人群。本次会议，钟文昭教授再度强调了MINERVA评分在精准识别哪些EGFR突变患者更适合化疗方面的重要意义，进一步提示了该评分在Adaptive treatment治疗理念中的创新价值和实际应用潜力。（点击领取MINERVA评分）
CTONG2301-MOTION前瞻性干预式MRD研究正在进行中
目前，世和基因在MRD监测领域开展的CALIBRATE系列围术期临床研究已取得丰硕成果，积累了丰富经验。凭借世和MRD产品稳定及优异的检测性能，我们联合吴一龙教授、杨学宁教授团队，以及全国多家权威临床机构开展了一项基于MRD指导Ⅰ期非小细胞肺癌辅助治疗的前瞻性、多中心、随机对照临床研究CTONG2301-MOTION。该研究计划入组342例接受手术完全切除的ⅠA-ⅠB 期（ⅠA：ⅠB=1：1）非小细胞肺癌患者，以评估Ⅰ期非小细胞肺癌患者能否从MRD指导下的 Adaptive辅助治疗中获益。入组患者按照 1：2 随机分配到标准治疗组和MRD干预组，并遵循研究方案进行辅助治疗。研究主要终点为3年DFS率，次要终点为5年DFS率、5年OS率、QoL、中位DFS、中位OS。MRD干预组患者中MRD阳性患者的靶向及免疫辅助治疗方案，按照EGFR阳性、ALK阳性及双阴性，由临床医生及患者根据MRD结果分别制定，并为患者提供药物补贴。
非小细胞肺癌适应性治疗共识发布
与会专家分别围绕早期肺癌、局部晚期肺癌、晚期肺癌以及分子标志物四个方面进行汇报和讨论。最后吴一龙教授作会议总结，并就这四项议题达成以下共识：
共识一：适应性治疗指的是利用生物标志物精准选择患者，在标准治疗基础上实施降阶或升阶治疗，以期获得更佳的疗效、更高的生活质量和/或更好的成本效益。
适应性治疗标志物
共识二：用于适应性治疗的标志物，需经临床验证，能动态、稳定地预测无复发或无进展，或预测疗效。
共识三：ctDNA-MRD作为适应性治疗的标志物，目前证据支持阳性用于指导升阶治疗，阴性用于降阶治疗，但需要更多的临床试验确认。
共识四：新辅助治疗取得病理学完全缓解，目前证据提示可作为降阶辅助治疗的标志物。
降阶策略的应用场景
共识五：适应性降阶治疗包括完全降阶和部分降阶，可根据标志物动态变化指导治疗。
共识六：经过系统和/或局部治疗后，影像学无可见或无代谢的肿瘤病灶，建议探索适应性降阶治疗。
辅助治疗：在充分的知情同意基础上
共识七：EGFR突变阳性非小细胞肺癌完全性切除术后MRD阴性患者，目前临床数据提示可考虑降阶辅助治疗，但需要临床试验确定。
共识八：建议开展临床试验，确定驱动基因阴性患者完全性切除术后MRD阴性患者辅助治疗的价值。
巩固治疗：在充分的知情同意基础上
共识九：建议开展前瞻性临床试验，确定驱动基因阴性患者同步化放疗后MRD阴性患者巩固治疗的价值。
药物假期：在充分的知情同意基础上
共识十：EGFR突变Ⅳ期非小细胞肺癌经过系统和局部治疗后，影像学无可见或无代谢肿瘤病灶时，可考虑药物假期，需在生物标志物指导下实行适应性治疗。
共识十一：其他驱动基因阳性的Ⅳ期非小细胞肺癌，目前不支持药物假期策略。
共识十二：驱动基因阴性的Ⅳ期非小细胞肺癌，目前不支持药物假期策略。
升阶治疗：在充分的知情同意基础上
共识十三：对非小细胞肺癌完全性切除术后MRD阳性者，建议开展升阶治疗的前瞻性临床试验，以改善疗效。
结语
自2004年创立以来，中国肺癌高峰论坛在吴一龙教授的引领下，始终紧跟时代步伐，聚焦我国肺癌治疗领域的前沿议题，通过深入讨论与辩证，达成广泛共识，并指导临床实践。作为中国肿瘤NGS检测的先行者，世和基因将继续砥砺前行，夯实技术研发与创新，持续优化并探索新靶点、新分子标志物，为更多肺癌患者带去新希望。
参考文献
[1] Liu, S. - Y. et al. Genomic signatures define three subtypes of EGFR-mutant stage II–III non - small - cell lung cancer with distinct adjuvant therapy outcomes. Nat Commun 12, 6450 (2021).
[2] Wang, S., Li, M., Zhang, J. et al. Circulating tumor DNA integrating tissue clonality detects minimal residual disease in resectable non-small-cell lung cancer. J Hematol Oncol 15, 137 (2022). https://doi.org/10.1186/s13045-022-01355-8.
作者：Linda 审核：小鱼 排版：Moro
