WCLC口头报告：世和基因前沿成果助力胸部肿瘤精准诊疗

合作单位：

吉林大学白求恩第一医院 马克威教授团队

研究内容：

研究前瞻性纳入接受斯鲁利单抗联合化疗序贯斯鲁利单药维持治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，采集患者联合治疗和维持治疗过程中的多点血浆，使用世和术宁Ultra^®进行ctDNA动态监测，评估血浆ctDNA-MRD状态与治疗反应及长期预后之间的关联。值得一提的是，所有患者均无可用组织样本，基于强大的Tumor-Adaptive技术，术宁Ultra^®在无组织基线条件下仍实现精准MRD检测，为组织不可及患者开辟了切实可行的诊疗新路径。

研究结果：

1、基线所有患者ctDNA-MRD均为阳性，而完成2个周期治疗后，MRD阳性率降至54%（p=0.003）。

2、治疗2个周期后MRD转阴患者的中位无进展生存期（PFS）显著优于持续阳性者（7.23 个月 vs 5.97 个月，p=0.031）。

3、在治疗过程中实现MRD转阴的患者PFS尚未达到中位值，而持续MRD阳性者的中位PFS为6.45个月（p=0.043）。

4、大部分患者肿瘤进展时出现MRD转阳或ctDNA水平升高，其中3例患者在治疗后出现ctDNA水平再次升高，升高时间比影像学进展分别提前了2.27、1.7和1.6个月。

合作单位：

中国医学科学院肿瘤医院 毕楠教授团队

研究亮点：

研究纳入177例接受过标准放化疗（CCRT）的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者，其中77例在CCRT后接受免疫检查点抑制剂（ICI）巩固治疗；使用世和凡佳得^®对628份ctDNA样本进行NGS检测，通过分析诱导化疗（ICT）后/放疗前（t1）、放疗后（t2）和疾病进展时（t3）的血浆ctDNA变化，建立一套基于ctDNA的LS-SCLC个体化ICI巩固治疗决策体系。

研究结果：

1、与100例仅接受CCRT的患者相比，77例在CCRT后加用ICI巩固治疗者的总生存（OS）显著改善（HR 0.41，95% CI 0.18–0.92，p=0.031）。

2、t1 ctDNA阳性亚组：接受ICI巩固治疗较仅CCRT显著延长无进展生存（PFS）（HR 0.36，p=0.016）和OS（HR 0.05，p<0.001）。

3、t1 ctDNA阴性亚组：无论接受ICI巩固治疗还是仅接受CCRT，PFS与OS差异均无统计学意义。

4、接受ICI巩固治疗的患者，t1 ctDNA对PFS/OS的预测准确度高于t2 ctDNA，且在ICI治疗期间持续ctDNA阴性者的PFS进一步改善（HR 0.06，p<0.05）。

合作单位：

江苏省人民医院 高雯教授团队

研究亮点：

研究纳入24例不可切除、转移性或复发性胸腺上皮肿瘤（TETs），基于全外显子组测序（WES）首次揭示RHPN2高频突变是胸腺上皮肿瘤的关键驱动因素，并阐明其与致癌通路激活、副肿瘤综合征及不良预后的关联。

研究结果：

1、RHPN2是TETs中突变率最高的基因，突变率为45.8%（n=11）。携带RHPN2突变的患者Notch及WNT信号通路异常，且呈更短生存期趋势。

2、进一步分析，在局灶拷贝数变异区域共检测到21个峰值区（q值＜0.15），而这些区域与多种肿瘤相关。

3、TETs中的突变基因在多条经典肿瘤相关通路富集，包括cAMP、Notch、PI3K-Akt及WNT信号通路；此外还包括多种激素相关通路，如胰岛素分泌、库欣综合征、甲状旁腺激素合成/分泌/作用及甲状腺激素信号通路，细胞因子受体及细胞因子等免疫相关通路亦被显著改变。

合作单位：

中国科学技术大学附属第一医院 张志红教授团队

研究亮点：

研究前瞻性纳入54例一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的晚期NSCLC患者，采用世和一号^®大Panel+RNA-seq+纵向ctDNA检测，探索疗效预测标志物，并在TCGA-NSCLC公共数据库进行验证。

研究结果：

1、基线组织突变谱分析发现： STK11突变患者客观缓解率呈降低趋势（0.0% vs 60.0%；p=0.085）；LRP1B突变患者PFS显著延长（HR=0.35，p=0.034）；而FBXW7突变患者PFS显著缩短（HR=5.39，p=0.001）。

2、对TCGA-NSCLC数据集进行基因富集分析：FBXW7突变上调细胞周期通路（MYC/E2F），下调IFN-α/γ应答，并减少CD4+记忆T细胞与NK细胞浸润（p<0.05）。

3、转录组分析显示：SPP1（一种参与抑制 CD8+ T细胞并帮助肿瘤逃避免疫反应的蛋白）低表达患者PFS显著延长（p=0.027）。

4、纵向ctDNA动态监测C2D1、C3D1、C4D1时，ctDNA阳性患者PFS更差（HR=5.18-17.81；p<0.05）；实现早期ctDNA清除（C2D1、C3D1、C4D1均阴性）的患者PFS优于未清除者（C4D1阳性）（NR vs 5.6个月，p<0.001）。

合作单位：

中国科学技术大学附属第一医院 张志红教授团队

研究亮点：

研究纳入11例EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者，评估“免疫检查点抑制剂＋抗血管生成药物＋化疗”二线方案的疗效及生物标志物。采用世和一号^®大Panel对组织及ctDNA进行全面的基因组分析，并以多重免疫组化（mIHC）定量肿瘤浸润免疫细胞，发现TP53突变状态、组织/血浆mmVAF（突变分子变异分数=minVAF/maxVAF）及CD56^bright NK细胞密度与治疗结局的关系。

研究结果：

1、患者基线特征：10例组织可及患者全部检测到EGFR突变，其中19del 40.0%，L858R 50.0%；其余1例携带S768I＋V769L＋EGFR扩增。最常见伴随突变为TP53突变（40.0%），其次是MYC扩增（20.0%）和SMAD4突变（20.0%）。

2、疗效数据提示TP53突变、mmVAF及免疫细胞浸润是潜在疗效生物标志物。TP53突变与较短的无进展生存期（PFS）显著相关（HR=8.25，p=0.028）。

3、组织中较高的mmVAF水平（>0.3）与较长的PFS相关（HR=0.10，p=0.016）。相反，在血浆ctDNA中，较高的mmVAF与较短PFS相关（HR=6.99，p=0.039）；此外，肿瘤内高CD56^bright NK细胞密度也与较长的PFS相关（HR=1.71E-10，p=0.003）。