世和携手于金明院士团队：手术切缘分子状态提示NSCLC辅助新策略

第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会于11月5日-12日盛大召开。本届大会围绕“精准创新 智慧人文”的主题，邀请国内外专家学者共话最新科研成果，交流实践经验。世和基因与山东省肿瘤医院于金明院士、袁双虎教授团队合作，最新肺癌围术期研究成果以口头汇报形式亮相CSCO年会（图1）。

图1. 引自CSCO大会专场日程

pIIIA/N2期非小细胞肺癌（NSCLC）患者经根治性手术切除后，即使组织病理学判定为手术切缘分子阴性的患者，仍有很大比例出现复发或远端转移。常规基于组织病理结果判断手术切缘是否存在残余肿瘤细胞的检测方法，灵敏度有待提升，分子检测能否成为有效补充？世和基因与山东省肿瘤医院于金明院士、袁双虎教授团队就该问题进行合作探讨。

研究亮点

1、大样本量研究：145例患者检测了配对的肿瘤组织和支气管手术切缘组织样本（病理判定为切缘阴性），共290个样本；

2、手术切缘分子状态可作为病理R0检测的补充；

3、手术切缘分子状态是pIIIA/N2期NSCLC患者复发风险的独立预测因素；

4、手术切缘分子阳性患者可能提示需一种新的治疗策略来替代辅助治疗。

研究内容

本研究入组了145例R0切除的pIIIA/N2期NSCLC患者，每例患者均有配对的手术肿瘤组织和支气管手术切缘组织（病理判定为切缘阴性），合计290个组织样本，所有样本均采用世和基因瑞递康^®放疗大Panel进行检测。其中119例患者纳入回顾性数据分析，探究手术切缘组织的分子特征及其对临床诊疗的影响。

1、手术切缘分子状态可作为病理R0检测的补充

本研究使用瑞递康^®放疗大Panel对手术切缘样本（病理H&E染色确认为R0切除，无残余肿瘤细胞）进行测序分析发现：47.1%（56/119）的样本中检测到肿瘤组织来源的突变，这些突变大部分为肺癌驱动突变，包括TP53（26%）、EGFR（18%）、CDKN2A（5%）等，这一结果说明，病理检测为阴性的手术切缘样本中仍可能存在分子水平的残余肿瘤细胞，NGS分子检测结果可能比病理形态学检测更灵敏，有望作为病理R0检测的补充（图1）。

图1. NGS检测出近50%的病理阴性切缘样本中存在肿瘤组织来源的突变

2、手术切缘分子状态与pIIIA/N2期NSCLC患者术后复发风险相关

尽管这119例都是R0切除患者，但是仍有患者术后出现了复发转移。单因素分析发现，吸烟史、阳性淋巴结数、淋巴结受累率、KRAS突变状态和手术切缘分子状态与DFS显著相关（p<0.05）。多因素分析也进一步证实了手术切缘分子状态可作为pIIIA/N2期NSCLC术后复发风险的独立预测因素（p<0.05），这也提示我们，手术切缘NGS分子检测结果可以对R0切除患者的复发风险进行分层，辅助临床制定辅助治疗方案和随访管理计划。

3、手术切缘分子阳性患者应考虑一种新的治疗策略来替代辅助治疗

无论采用辅助化疗（CT）还是辅助放化疗（CRT）方案，手术切缘分子阳性患者的复发风险均显著高于阴性患者（p<0.05）（图2）。此外，手术切缘分子阳性患者在辅助化疗方案中加入放疗也无法显著降低复发风险（HR 1.02, 95%CI 0.53-1.97；p=0.942）。提示手术切缘分子阳性患者应考虑更强化的治疗方案（图3）。

图2. 手术切缘分子阳性患者的复发风险显著高于阴性患者

图3. 手术切缘分子阳性患者接受辅助化疗或放化疗疗效不佳

总结

本研究采用瑞递康^®放疗大Panel进行检测，发现与常规组织病理学方法相比，NGS检测能够更灵敏地发现手术切缘中残余的肿瘤细胞，并进一步证实手术切缘分子状态是pIIIA/N2期NSCLC术后复发风险的独立且强有力的预测标志物，有望成为病理检测的有效补充。此外，研究还发现，现有辅助治疗方案对pIIIA/N2期手术切缘分子阳性的NSCLC患者肿瘤微小病灶清除能力可能存在不足，需要进一步探索更优治疗方案。世和基因愿与临床专家在精准医疗领域展开多方位深度合作，共同推动肿瘤诊疗新发展，造福肿瘤患者！

于金明院士、袁双虎教授团队与世和基因合作研究成果：

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