根治性手术切除是早中期肺癌患者的主要治疗手段，然而一部分患者术后仍然不可避免地发生复发或转移。传统的肿瘤标志物及影像学检测由于灵敏度较低等原因常常不能及时发现患者的微小残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD），因此临床上需要灵敏度更高的方式预测早中期肺癌患者的复发风险。
中国医学科学院肿瘤医院高树庚教授团队与世和基因合作，开展了国内首个前瞻性肺癌MRD大型研究CALIBRATE-NSCLC，采用世和基因自主研发的ATG-seq超高灵敏度ctDNA检测技术，评估了ctDNA在非小细胞肺癌（NSCLC）术后复发风险和辅助化疗（ACT）获益预测的应用价值。研究成果发表在Nature Communications（IF=14.919）。
研究内容
CALIBRATE-NSCLC研究纳入116例可手术NSCLC患者，术后依据指南进行辅助治疗。分别收集患者术前血、手术组织作为基线样本；术后1个月内、辅助化疗后及术后6-36个月（每3个月一次）的外周血作为动态监测样本，采用世和基因自主研发的超高灵敏度液体活检ATG-seq技术进行检测。
研究亮点
1、研究设计完善，样本量大，随访时间长，随访执行扎实，数据可靠，发表期刊影响力高！
2、进一步证实了ctDNA MRD在肺癌术后复发风险评估和复发监测方面的作用。
3、提示MRD阴/阳性患者辅助治疗获益存在显著差异，为临床筛选辅助治疗优势人群提供指导。
研究结果
1、术后MRD状态独立预测患者复发风险
收集85例患者术后1个月内血浆样本进行超高灵敏度的NGS液体活检，其中18例患者术后MRD阳性，与MRD阴性患者相比，术后MRD阳性患者复发风险显著升高（图1），且多因素分析结果显示，术后MRD状态是术后PFS的独立预测因素。
图1 术后MRD状态与复发风险高度相关
2、术后MRD状态与辅助治疗获益高度相关
在术后MRD阳性患者中，接受辅助治疗的患者复发风险相比未接受辅助治疗的患者显著降低（图2红线VS黑线）。在术后MRD阴性的患者中，无论是否接受辅助治疗，均未带来明显的临床获益（图2蓝线VS绿线）。这一结果提示我们，术后MRD阳性患者可能能从辅助治疗中获益，而阴性患者辅助治疗获益不显著。
图2 术后MRD状态与辅助治疗获益高度相关
3、辅助治疗后MRD状态同样可以预测患者复发风险
收集64例接受辅助治疗患者辅助治疗后的血浆样本，ATG-seq检测获得患者辅助治疗后MRD状态，分析辅助治疗后MRD状态与预后相关性。结果显示辅助治疗后MRD阳性患者复发风险显著高于辅助治疗后MRD阴性患者（图3），提示辅助治疗后MRD状态同样可以预测患者复发风险，指导患者辅助治疗后临床干预。
图3 辅助治疗后MRD状态与复发风险高度相关
4、动态ctDNA变化可早于影像学88天精准预测复发
随访收集患者动态ctDNA变化情况，结合患者复发情况进行分析，构建ctDNA动态监测模型，可精准预测患者复发，并早于影像学88天提示肿瘤复发（图4）。
图4 动态ctDNA变化可精准预测复发
世和基因是国内最早布局肿瘤围术期MRD检测方向的公司之一，自主研发了ATG-seq超高灵敏度液体活检技术，并基于该技术与临床专家合作开展了CALIBRATE系列研究，其中CALIBRATE-CRC研究于2021年5月在JHO杂志发表，CALIBRATE-RC-nCRT研究于2021年8月在PLOS Medicine杂志发表。
此次，CALIBRATE-NSCLC研究成果在Nature Communications杂志发表，是继ADJUVANT/CTONG1104研究后，世和基因围术期研究方向连续的第二篇Nature Communications文章，再次力证世和基因液体活检技术在早中期肿瘤围术期全程管理中的应用价值，以期为患者临床管理及治疗决策提供更多循证医学证据。
参考文献
[1] Bin Qiu, Wei Guo et al. Dynamic recurrence risk and adjuvant chemotherapy benefit prediction by circulating tumor DNA in resected non-small cell lung cancer. Nature Comms (2021)
[2] Gong Chen, Junjie Peng, et al. Postoperative circulationg tumor DNA as markers of recurrence risk in stages II to III colorectal cancer. J Hematol oncol (2021).
[3] Wang YQ, Yang LF, et al. Utility of ctDNA in Predicting Response to Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Prognosis Assessment in Locally Advanced Rectal Cancer: A Prospective Cohort Study. PLOS Medicine (2021).
世和基因致力于肿瘤精准医疗、伴随诊断及临床转化研究，为医院提供一站式NGS解决方案；中国独角兽企业
NGS及液体活检实验室获CAP / CLIA / ISO15189三重国际认证，197次通过国家卫健委临检中心室间质评
公司核心技术人员参与发表以及公司参与临床研究项目发表SCI论文共420多篇，总影响因子(IF)超3500分；2020年度江苏省科学技术二等奖：“肺癌精准医学高通量测序检测技术的创新与产业化”项目；拥有发明专利22项（其中境内20项），其中形成主营业务收入的发明专利19项
2018年，公司研发的“EGFR / ALK / ROS1 / BRAF / KRAS / HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获得国家药监局注册审批，系国内同期首批获准上市的肿瘤伴随诊断高通量基因检测产品之一
基于ATG-Seq等液体活检技术的CALIBRATE系列多癌种围术期大型临床研究成果相继发表。2021年5月，前瞻性多中心早中期肠癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-CRC）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）；2021年9月，液体活检预测直肠癌新辅疗效的大型临床研究（CALIBRATE-RC-nCRT）成果发表于PLoS Med（IF=11.6）；2021年11月，前瞻性早中期肺癌术后ctDNA MRD大型临床研究（CALIBRATE-NSCLC）成果发表于Nature Comms（IF=17.7）；2022年5月，ctDNA预测局晚期NSCLC精准放化疗疗效大型临床研究（CALIBRATE-LC/EC-CRT）成果发表于Mol Cancer（IF=41.4）
基于MERCURY多组学液体活检技术的DECIPHER系列多癌种早筛研究成果相继发表。2021年10月，大型肠癌早筛临床研究（DECIPHER-Colon）成果发表于J Hematol Oncol（IF=23.2）；2021年12月，大型肝癌早筛临床研究（DECIPHER-Liver）成果发表于Hepatology（IF=17.3）；2022年6月，国内首个大型泛癌种早筛研究（DECIPHER-Multi）成果发表于Mol Cancer（IF=41.4）；2022年6月，大型肺癌早筛临床研究（DECIPHER-Lung）成果发表于eBioMedicine（IF=11.2）
