导语
近期，宁波市临床病理诊断中心赵明教授团队与世和基因合作的三项研究成果接连在国际病理学期刊发表。该系列研究依托世和基因DNA与RNA测序精准锁定驱动疾病分类的关键分子改变，为罕见肿瘤分类及疑难病例鉴别诊断提供了重要决策依据。一路走来，双方紧扣罕见肿瘤精准诊断这一主线，已累计发表学术成果30余篇，成为世和基因携手病理科持续深耕科研合作的典范。
激酶融合相关BRAF V600E阴性后肾腺瘤
后肾腺瘤是一种罕见良性肾肿瘤，约80%-90%病例携带BRAF V600E突变，其余BRAF阴性病例的分子机制尚未完全明确。本项多中心研究基于世和基因靶向RNA测序，在8例BRAF V600E阴性病例中发现7例患者携带激酶融合变异，并首次在后肾腺瘤中报道了RET和ROS1融合。相关成果已发表于中科院一区TOP期刊American Journal of Surgical Pathology[1]。
病理与分子特征
病理特征：7例肿瘤均符合后肾腺瘤形态及免疫表型，VE1染色阴性；2例STRN::ALK融合病例均呈ALK（D5F3）弥漫强阳性。
分子遗传学特征：基于世和靶向RNA测序共检出RET融合3例（CCDC6::RET 2例、ANKRD26::RET 1例）、ALK融合2例（STRN::ALK）、ROS1融合1例（RDX::ROS1）及BRAF融合1例（CUX1::BRAF），以上融合均保留相应激酶结构域，且都经RT-PCR、Sanger测序或FISH充分验证。7例BRAF V600E突变型对照样本均未检出激酶融合，提示在本研究队列中，BRAF V600E点突变与上述激酶融合呈互斥分布。
临床结局：7例患者均接受了部分肾切除，未行辅助治疗；中位随访18个月（14-115个月），无复发或转移。
小结
该项研究补充了BRAF V600E阴性后肾腺瘤的分子驱动图谱，对于形态符合后肾腺瘤、VE1染色阴性的病例，靶向RNA测序可作为其临床诊断补充。
RNF19A::PLAG1融合子宫间叶性肿瘤
研究通过世和基因靶向RNA测序，在1例术前考虑平滑肌瘤的子宫肿瘤患者中检出RNF19A::PLAG1融合。该肿瘤兼具肌成纤维细胞和局灶脂肪细胞分化特征，此前未见同类病理与分子特征组合的相关报道。该项成果已发表于Virchows Archiv[2]。
病理与分子特征
病理特征：肿瘤细胞形态温和，免疫组化显示PLAG1弥漫核阳性，CD34、Desmin阳性，SMA和h-caldesmon阴性，缺乏典型平滑肌分化特征。
分子遗传学特征：靶向RNA测序检出RNF19A第1外显子与PLAG1第3外显子融合，保留了PLAG1完整编码序列，后续经RT-PCR及Sanger测序验证。FISH进一步证实PLAG1重排及部分细胞拷贝数增加，与PLAG1弥漫核表达相符。
临床结局：患者肿瘤切除后进一步接受全子宫切除，随访4个月无复发或转移。
小结
研究拓展了PLAG1重排子宫间叶性肿瘤突变谱，提示对于具有肌成纤维细胞特征、伴脂肪细胞分化的疑难病例，RNA融合检测可提供重要的鉴别诊断依据。
FLCN突变相关高级别肾细胞癌
FLCN突变相关肾肿瘤多呈低级别嗜酸性形态，其高级别侵袭性亚型的研究尚少。赵明教授联合南京大学医学院附属金陵医院饶秋教授团队，依托世和基因DNA与RNA测序，在6例具有乳头状结构的高级别肾细胞癌中均检出FLCN移码突变。相关成果发表于Virchows Archiv[3]。
病理与分子特征
病理特征：6例患者肿瘤均呈浸润性生长，伴乳头状结构，GPNMB弥漫强阳性，需与FH缺陷型及TFE3/TFEB重排肾细胞癌鉴别。
分子遗传学特征：DNA测序在6例肿瘤中均检出FLCN移码突变：4例经配对正常组织证实为胚系突变，1例疑似胚系来源，1例归为体细胞突变。其中1例胚系FLCN突变患者无典型肺部或皮肤表现，提示需考虑Birt-Hogg-Dubé（BHD）综合征。RNA测序未检出融合变异，结合FISH结果，支持与TFE3/TFEB重排肾细胞癌相区分。临床结局：6例患者均接受了手术治疗，3例经随访7-25个月无复发或转移；3例发生远处转移，其中2例于术后17和26个月因病死亡，1例随访85个月带瘤生存。
小结
对于难以归类、GPNMB弥漫强阳性的高级别肾肿瘤，可考虑进行FLCN检测，为分子归类及进一步评估BHD综合征提供线索。
结语
三项研究从不同类型的疑难病例切入，将形态学、免疫表型与分子检测三重证据有机融合——既为罕见肿瘤的分类补足关键依据，也充分印证了世和基因NGS技术在识别关键分子改变、辅助罕见肿瘤分类与鉴别诊断中的应用价值。世和基因愿以高质量检测为翼，期待继续携手临床及病理专家，支撑更多罕见肿瘤研究成果落地，为精准医学发展夯实循证基础。
专家简介
赵明 教授
宁波市临床病理诊断中心
分子病理科主任、主任医师、硕导
中华医学会病理学分会青年学组委员
中华医学会病理学分会GU学组副组长
浙江省医学会病理学分会副主任委员
浙江省医师协会病理科医师分会副会长
宁波市医学会病理学分会主任委员
中国医师协会病理科医师分会“杰出青年病理医师”
浙江省卫健委“病理诊断技术能手”
宁波市领军拔尖人才（第一层次）
宁波市“青年名医”
第五、六版世界卫生组织（WHO）泌尿男生殖肿瘤分类编委
《Virchows Archiv》《International Journal of Surgical Pathology》和《Pathobiology》等SCI期刊编委；《中华病理学杂志》通讯编委
以第一或通讯作者发表研究论文130余篇；多项学术成果发表在《AJSP》《Modern Pathology》等病理学双1区TOP期刊上
参考文献
[1] Zhao M, Yang X, Wang Q, et al. Kinase Fusions Define a Distinct Subset of BRAF V600E-Negative Metanephric Adenomas: A Multi-Institutional Study of 7 Cases. American Journal of Surgical Pathology. 2026. DOI: 10.1097/PAS.0000000000002604.
[2] Yin X, Wang H, Xu J, et al. RNF19A::PLAG1-rearranged uterine mesenchymal tumor with myofibroblastic features and focal adipocytic differentiation: broadening the histologic and molecular genetic spectrum of PLAG1-rearranged uterine mesenchymal neoplasms. Virchows Archiv. 2026. DOI: 10.1007/s00428-026-04598-9.
[3] Wang XT, Fang R, Ye SB, et al. Aggressive high-grade papillary-patterned renal cell carcinomas harboring FLCN mutations: expanding the clinicopathological spectrum in Birt-Hogg-Dubé syndrome and sporadic cases. Virchows Archiv. 2026. DOI: 10.1007/s00428-026-04693-x.
