导语
胰腺癌恶性程度高、预后差，转移性患者确诊时大多已失去手术机会。传统化疗方案临床获益有限，且患者整体耐受性较差。新型化疗药物紫杉醇聚合物胶束（pm-Pac）凭借纳米递送优势，在实体瘤中显示良好疗效与安全性，但pm-Pac用于转移性胰腺癌一线治疗尚缺乏前瞻性临床证据。
江苏省人民医院蒋奎荣教授、涂敏教授团队联合世和基因开展的一项前瞻性单臂探索性研究显示，pm-Pac联合吉西他滨在转移性胰腺癌一线治疗中展现出良好应用潜力，且安全性可控。研究进一步基于世和基因RNA技术，成功筛选出可预测疗效的潜在生物标志物。相关成果已于近日发表Gastroenterology Report。江苏省人民医院吕楠医生为文章第一作者。
研究亮点
1. pm-Pac联合吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌，客观缓解率（ORR）52.4%，疾病控制率（DCR）95.2%，中位无进展生存期（PFS）7.4个月。
2. 基于世和基因RNA测序发现，SERPINB3、SERPINB4低表达与更长PFS相关，为精准分层治疗提供线索。
研究结果
联合方案疗效与安全性兼备，展现良好临床应用潜力
研究共纳入21例转移性胰腺癌患者，予以pm-Pac联合吉西他滨一线治疗。结果显示，该方案具有较好的抗肿瘤活性，ORR为52.4%，DCR为95.2%，中位PFS为7.4个月，截至随访时中位OS尚未达到。疗效评估结果显示，11例患者达到部分缓解（PR），9例疾病稳定（SD），仅1例出现疾病进展（PD），表明该方案具备较强的疾病控制能力。
图1. 患者疗效反应及主要生存结局
图2. 患者PFS和OS情况
安全性方面，3–4级治疗相关不良反应以γ-谷氨酰转移酶升高（38.1%）、中性粒细胞减少（33.3%）和白细胞减少（28.6%）最为常见。总体来看，pm-Pac联合吉西他滨在取得较好疗效的同时，安全性可控，为其在转移性胰腺癌一线治疗中的临床应用提供了支持。
转录组学分析揭示潜在疗效标志物
为进一步探索不同获益人群背后的生物学基础，研究对17例治疗前可获得肿瘤组织的患者进行了RNA测序，最终纳入16例患者开展长、短PFS组对比分析。
共筛选出49个差异表达基因（DEGs），其中8 个基因可有效区分两组患者（AUC＞0.85）。进一步生存分析发现，WFDC2、CXCR2、SERPINB3和SERPINB4低表达患者PFS更长，尤以SERPINB3和SERPINB4表现突出。
在TCGA-PAAD独立队列中验证发现，SERPINB3和SERPINB4低表达患者OS同样更优，说明这两个分子有望成为pm-Pac联合吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的潜在疗效分层标志物。
图3. 差异表达基因筛选及SERPINB3/SERPINB4与患者预后相关性分析
长PFS患者呈现更有利的分子通路与免疫微环境特征
机制分析显示，相较于短PFS患者，长PFS患者肿瘤中DNA复制、无义介导mRNA降解（NMD）及蛋白翻译相关通路显著下调，这一结果表明肿瘤细胞复制与蛋白合成活性降低，可能与更好的治疗敏感性和更持久的疾病控制相关。
图4. 长PFS与短PFS患者的肿瘤关键通路基因集富集分析
肿瘤免疫微环境分析显示，短PFS患者共同淋巴样前体细胞表达偏高，成熟B细胞和T细胞显著降低；长PFS患者则表现出更有利的淋巴细胞浸润特征。这一结果表明，淋巴谱系分化受阻及适应性免疫功能减弱，可能与较差治疗结局相关。
图5. 长PFS与短PFS患者的富集通路差异及肿瘤免疫微环境特征
结语
该前瞻性探索研究证实，pm-Pac联合吉西他滨用于转移性胰腺癌一线治疗，具备可观的临床抗肿瘤活性，且整体安全可控。依托世和基因RNA测序技术，研究初步证实SERPINB3、SERPINB4低表达可作为潜在疗效预测标志物。本研究不仅为转移性胰腺癌一线化疗方案优化提供全新临床依据，也为胰腺癌精准分层个体化治疗奠定了基础。
专家简介
吕楠 医生
江苏省人民医院
医学博士、主治医师、讲师
江苏省人民医院胰腺中心胰腺研究所综合治疗组成员
美国密苏里大学联合培养博士
中国医师协会外科学分会加速康复外科（ERAS）专委会青年委员
以第一作者和共第一作者发表SCI和中文期刊多篇
参与多项胰腺癌相关I期、II期和III期药物临床研究
参考文献
Lyu, Nan, et al. "First-line nanoparticle polymeric micellar paclitaxel with gemcitabine in metastatic pancreatic cancer: a single-arm, prospective, and exploratory study." Gastroenterology Report 14 (2026): goag034.
