导语
2025年10月20日至23日，国际儿童肿瘤学会（SIOP）年会在荷兰阿姆斯特丹召开。本届会议汇聚全球顶尖医生和学者，其中淋巴瘤专场聚焦该领域四项前沿研究，包括2项美国全球多中心研究、1项中国多中心研究及1项法国全球多中心研究（图1）。
图1. 淋巴瘤会场聚焦全球四项前沿多中心研究
中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授团队牵头，联合国内多家中心，与世和基因合作开展的儿童霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）ctDNA 动态监测研究（NCT4957901） ，作为中国多中心研究的代表，首次以口头报告（Oral）形式发布阶段性成果（图2）。该研究基于世和血默胜™血液肿瘤 NGS 检测技术，实现两大突破：一是首次对比中国与德国儿童霍奇金淋巴瘤患者的基因突变图谱，揭示了中国儿童的基因组特征；二是首次证实治疗前基线ctDNA当量可精准预测儿童HL化疗疗效。
图2. 中肿王娟副教授代表中国多中心团队作会议报告
研究内容
研究共纳入59例初治儿童HL患者，中位年龄12岁，男孩占比84.7%，其中37.3%为晚期（III/IV期）。采集患者基线组织与血浆样本，以及治疗期间多个时间点的血浆样本，进行世和血默胜™高通量测序，分析基线组织和血浆ctDNA基因突变特征，并探究血浆ctDNA与治疗应答的关联。
研究结果
1、中国儿童霍奇金淋巴瘤分子图谱具独特性
研究揭示了中国HL患者高频突变基因分别为SOCS1（32%）、STAT6（16%）、B2M（14%）、TNFAIP3（12%）、ITPKB（8%）。研究首次对比中国与德国儿童HL患者的基因突变图谱，发现中国患儿IGLL5基因突变频率（4% vs. 42%，p<0.05）和PI3K-Akt通路激活（2% vs. 28%，p=0.002）显著低于德国，提示中外发病机制差异，为今后制定个体化治疗方案提供依据。
图3. 中国儿童HL基因突变特征（上）；中德儿童HL基因突变特征对比（下）
2、基线血浆ctDNA检出率优于组织
在40例配对的组织与血浆样本中，血浆ctDNA检测到79.84%的组织突变，证实血浆ctDNA与组织突变图谱具有高度一致性。此外，基线血浆ctDNA阳性率达84.3%，显著高于组织（69.6%），且血浆突变丰度更高（p=0.0061）。上述结果提示，血浆ctDNA可作为组织活检的有效补充，为疾病早期诊断与分子分型提供更便捷、高效的检测工具。
图4. 组织与血浆样本基因突变一致性及对比分析
3、基线ctDNA当量提示治疗响应
基线ctDNA当量与患者化疗快慢反应显著相关，基线ctDNA当量高于阈值时，快反应组患者比例显著更低（p=0.001）。
图5. 基线ctDNA当量与化疗快慢反应
研究结论
本研究首次在中德儿童HL人群中系统对比基因组特征，明确中国患儿的分子图谱，并揭示了血浆ctDNA具有独特的优势，不仅可以提供更全面的疾病分子信息，更能有效评估HL一线化疗早期治疗响应和疗效。这些研究发现为儿童HL的精准诊疗提供了比较重要的依据。
主要研究者简介
张翼鷟 教授
中山大学肿瘤防治中心
教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师
儿童肿瘤科主任，神经母细胞瘤首席专家
华南恶性肿瘤防治全国重点实验PI，中山大学肿瘤防治中心学术委员会委员
国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会副主任委员
国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会实体肿瘤内科专委会主任委员
中国研究型医院协会儿童肿瘤专业委员会副主任委员
中国医师协会儿科分会肿瘤学组副组长
中国抗癌协会儿童肿瘤专委会常委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟儿童及青少年学组常务副组长
《中国小儿血液与肿瘤杂志》副总编辑
广东省抗癌协会小儿肿瘤专委会候任主委
广东省精准医学应用学会儿童肿瘤分会主任委员
