导语
淋巴瘤是一种血液系统恶性疾病，具有极强的异质性，每年在我国有约10万新发病例。近年来，淋巴瘤的精准诊断、分子分型以及ctDNA研究都取得了显著的进步。自2016年起，世和基因推出血液系统肿瘤NGS检测项目至今，其产品线已拓展至淋巴瘤、白血病和骨髓瘤等多个领域。
针对B系和T/NK系淋巴瘤的独特分子特征，世和基因都设计了针对性的NGS检测套餐，并对淋巴瘤的重要融合检测进行了完善，优化了弥漫大B细胞淋巴瘤的分子分型算法。此外，世和基因利用自研的ATG-SEQ专利技术，确保了淋巴瘤血浆及特殊体液（如脑脊液、房水等）中ctDNA的高灵敏度检出。
世和基因得到了全国淋巴瘤领域专家的认可，已合作进行了100多项专业研究，其产品在淋巴瘤的精准诊断、分子分型、疗效预后评估以及复发监测中都展现出了重要的临床应用价值。本文就2023年世和基因在淋巴瘤领域学术成果中的14篇进行简要盘点。
Part1
NGS发现淋巴瘤诊断预后新特征
研究一
标题：Identification of atypical mantle cell lymphomawith CCND3 rearrangement by next-generation sequencing （Frontiers in Oncology）
合作单位：江苏省人民医院血液科李建勇教授、朱华渊教授团队
研究亮点：
① FISH检测CCND1重排阴性时，NGS发现IGK::CCND3重排，辅助临床诊断；
② 研究证实NGS技术在检测基因重排中的重要应用价值。
研究二
标题：More precise risk stratification for TP53 mutant diffuse large B cell lymphoma (2023EHA Poster, Abstract #1155)
合作单位：江苏省人民医院徐卫教授团队
研究亮点：
① 研究构建识别真正TP53突变DLBCL高风险人群的预后模型（TP53-PI）；
② 基于RNAseq差异表达分析，研究揭示TP53-PI中高风险组独特的免疫微环境。详情>>
研究三
标题：Molecular features possessed in the ctDNA reveal heterogeneity and predict outcome in newly diagnosed peripheral T-cell lymphoma (2023 ICML Poster, Abstract #3075)
合作单位：江苏省人民医院徐卫教授团队
研究亮点：
① 41例中国新发PTCL中，基线ctDNA与组织检测的突变一致性为81.3%，血浆可以检出更多突变；
② 研究证实基线ctDNA负荷可提示患者预后。
研究四
标题：Higher 13-Gene-Estimated TMB Detected from Plasma ctDNA is Associated with Worse Outcome for T-Cell Lymphoma Patients（Advanced Biology）
合作单位：广东省人民医院李文瑜教授团队、暨南大学血研所李扬秋教授团队
研究亮点：
① 研究通过T-细胞淋巴瘤血浆ctDNA 中13个基因检出的突变进行患者预后分层，提示预后潜在的生物标志物。
研究五
标题：Clinical and genetic characteristics in lymphomapatients with a second solid malignancy （Frontiers in Oncology）
合作单位：吉林大学中日联合医院毕林涛教授团队
研究亮点：
① 研究证实多原发恶性肿瘤的遗传学特征与临床特征相结合，可进一步提高临床诊断和治疗水平；
② 研究首次发现FANC基因突变可能增加患者发生第二恶性肿瘤淋巴瘤的易感性。
研究六
标题：Identification of FAT4 as a positive prognostic biomarker in DLBCL by comprehensive genomic analysis（Clinical and Experimental Medicine）
合作单位：新疆维吾尔自治区人民医院李燕教授团队
研究亮点：
① 研究证明老年和青年DLBCL人群的基因和通路水平突变存在差异；
② 研究首次揭示FAT4基因突变在DLBCL中是有利的预后生物标志物。
Part2
NGS嵌入临床药物研究提示疗效
研究一
标题：Phase 1 Dose Escalation and Expansion Study of Golidocitinib, a Highly Selective JAK1 Inhibitor, in Relapsed or Refractory Peripheral T Cell Lymphomas （Annals of Oncology）
合作单位：北京大学肿瘤医院朱军教授团队
研究亮点：
① 研究发现高选择性JAK1抑制剂Golidocitinib治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，具有可接受的安全性和良好的抗肿瘤疗效，约70%的患者肿瘤缩小；
② 研究探究了JAK/STAT信号通路异常与Golidocitinib疗效的相关性，并发现RHOA和XPO1突变与Golidocitinib疗效更好相关。
研究二
标题：PD‑1 blockade combined with ICE regimen in relapsed/refractory diffuse large B‑cell lymphoma（Annals of Hematology）
合作单位：中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队
研究亮点：
① PD-1单抗联合ICE治疗（P-ICE）是R/R DLBCL患者有效且耐受性良好的挽救性方案，最佳客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别高达62.7%和43.3%，且安全性可控；
② 研究发现基线血浆ctDNA浓度、maxVAF和治疗过程中ctDNA早期变化与患者对治疗的响应及生存相关，为临床评估患者生存结局，选择更为有效的治疗方案提供了可靠依据。
研究三
标题：A Prospective Multicenter Phase II Study of Orelabrutinib-Lenalidomide- Rituximab (OLR) in Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (MCL) in China (POLARIS Study): Preliminary Analysis on Efficacy, Safety, Mutation Spectrum and Impact of Mutation Profiling on Treatment Responses（2023 ASH Oral, Abstract #736）
合作单位：天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队
研究亮点：
① 奥布替尼+来那度胺+利妥昔单抗（OLR）三药联合具有协同抗肿瘤活性，对于一线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）总体缓解率（ORR）为100%，毒性可控；
② 研究发现血浆ctDNA检出BTK、TP53等多个基因突变，可能与缓解深度有关。
研究四
标题：Zanbrutinib, lenalidomide plus R-CHOP (ZR2-CHOP) as the first-line treatment for non-GCB diffuse large B-cell lymphoma: An updated analysis of efficacy and tolerability. (2023ICML Poster, Abstract #6069）
合作单位：江苏省人民医院李建勇教授、朱华渊教授团队
研究亮点：
① 泽布替尼、来那度胺和利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（ZR2-CHOP）治疗高危非GCB DLBCL患者，获得较高缓解率，ORR为97%（29/30）；
② 研究发现早期ctDNA清零率是疾病缓解的潜在预测因素，提示ctDNA动态监测在治疗疗效评估中的价值。
研究五
标题：Circulating tumor DNA determining hyperprogressive disease after CAR-T therapy alarms in DLBCL: a case report and literature review（Frontiers in Oncology）
合作单位：苏州大学附属第一医院曲昌菊教授团队
研究亮点：
① 首例通过ctDNA手段明确DLBCL患者CAR-T治疗后出现超进展的病例；
② 研究证明血浆ctDNA动态监测是区分超进展和假性进展的有效手段。
Part3
脑脊液ctDNA在继发和原发中枢神经系统淋巴瘤中的全面应用
研究一
标题：Clinical Implications of CSF-ctDNA in CNS Involvement of Newly Diagnosed Diffuse Large B Cell Lymphoma: An Improvement of Diagnosis, Treatment and Evaluation（2023 ASH Oral # 188）
合作单位：江苏省人民医院徐卫教授团队
研究亮点：
① 研究证实脑脊液ctDNA是辅助初诊DLBCL早期CNS受累诊断的重要生物标志物，比传统的脑脊液细胞学和影像学灵敏度更高；
② 研究基于基线血浆ctDNA浓度、脑脊液蛋白浓度和高危部位，构建了一个新的CNSi-IPI （CNS受累（CNSi））风险预测模型，该模型比CNS-IPI预测性能更优。详情>>
研究二
标题：High-Dose Methotrexate, Ibrutinib and Temozolomide (MIT) for the Treatment of Newly Diagnosed Primary Central Nervous System Lymphoma: A Multi-Center Prospective Phase II Study（2023 ASH Poster，Abstract #3086）
合作单位：中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队
研究亮点：
① 高剂量甲氨蝶呤、伊布替尼和替莫唑胺（MIT）治疗方案一线治疗PCNSL患者，ORR达94%，毒性可控；
② 研究证实动态脑脊液ctDNA预测PCNSL患者预后，脑脊液中ctDNA早期清除提示患者良好的远期生存。
研究三
标题：Preliminary results of penpulimab combined with rma (rituximab, methotrexate, and cytarabine) for newly diagnosed primary central nervous system lymphoma (PCNSL) (2023EHA Poster, Abstract #1145)
合作单位：江苏省人民医院徐卫教授团队
研究亮点：
① Pen-RMA方案（派安普利单抗联合利妥昔单抗、甲氨蝶呤和阿糖胞苷）在PCNSL诱导治疗中表现出较好的疗效响应，客观缓解率ORR和完全缓解率CRR均为76.9%；
② 脑脊液ctDNA动态监测能较好地评估Pen-RMA方案治疗PCNSL的疗效响应，且比影像学有更高的灵敏度。
结语
多年来，世和基因始终专注于高通量测序技术的研发创新，与全国诸多血液肿瘤专家团队紧密合作，在学术探索道路上持续取得丰硕成果，这些成果不仅为临床诊疗提供了坚实的循证支持，也为患者的精准治疗开辟了新的探索途径。
2023年世和基因学术成果盘点：
【学术盘点】2023世和基因罕见癌种盘点：揭示分子机制，探索治疗管理新策略
【学术盘点】20223世和基因免疫、靶向、放化疗研究：NGS助力肿瘤全程管理
【学术盘点】2023世和MRD研究：新技术、新方向助力癌症诊疗新突破
