第23届肺高论坛专家共识发布，世和基因汇报小细胞肺癌MRD研究进展

热点讨论

全球范围内小细胞肺癌MRD研究报道较少，5位讨论嘉宾中有4位都不约而同地提到了去年10月发表在STTT上的局限期小细胞肺癌MRD研究。此研究为中国医学科学院肿瘤医院王绿化/毕楠/王志杰教授团队与世和基因合作的CALIBRATE-SCLC-CCRT研究，汪笑男女士在讨论环节最后详细介绍了研究内容和结果。

本研究纳入144例不可手术的局限期小细胞肺癌患者（CCRT组100例，CCRT+免疫巩固组44例），采集490例血浆样本，检测时间点覆盖基线、诱导化疗后（t1）、放疗后（t2）、免疫巩固第3周期、第6个月以及第12个月。在缺乏组织样本的情况下，采用世和基因无组织MRD检测流程，探究免疫巩固治疗的最佳决策时间点，并通过MRD动态变化更精准富集免疫巩固获益人群。

与t2相比，t1时的MRD状态对总生存（OS）的预测效能更优（HR 2.50, p=0.004），且t1 MRD阳性患者接受免疫巩固OS获益显著（HR=0.05），而阴性患者接受免疫巩固获益则不明显（HR=1.14）。

结合影像学评估可进一步筛选获益人群：t1 MRD阳性且影像退缩不佳的患者预后不良，但免疫巩固获益明确（OS HR=0.08, p=0.015）；t1 MRD阴性且影像退缩显著的患者预后良好，但从免疫巩固中获益有限（OS p=0.515）。

世和基因无组织MRD检测流程，为组织样本不可及患者开辟了精准诊疗新路径。目前，该技术已升级为世和术宁Ultra^®2365基因泛实体瘤MRD产品，依托独有的Tumor-Adaptive技术实现有组织、无组织全场景覆盖，可精准评估治疗效果、实时预警复发风险，助力临床决策。

CALIBRATE-SCLC-CCRT研究证明了MRD在小细胞肺癌中的应用潜力，同时由于免疫巩固人群样本量有限，无组织MRD流程仍需前瞻性验证。为此，世和基因已与中国医学科学院肿瘤医院合作启动前瞻性研究，通过诱导化疗后MRD联合影像学评估来指导免疫巩固治疗，以期为小细胞肺癌的临床决策提供更坚实的循证依据。

共识发布

与会专家围绕“小细胞肺癌的分子分型和生物标志物、局限期小细胞肺癌的临床治疗、广泛期小细胞肺癌的临床治疗和细胞衔接器（TCE/BiTE）的临床应用"四个议题展开深入探讨。最后，广东省人民医院吴一龙教授作会议总结，会议形成了《小细胞肺癌临床诊治专家共识》，为临床实践和学术探索提供了方向和指引。

•共识1.1

小细胞肺癌是高度异质性的一类肿瘤，临床急需根据分子生物学进行分类，以便实施小细胞肺癌的精准治疗

•共识1.2
以转录因子驱动的分子亚型框架已逐步走入临床，急需确定免疫治疗或TCE获益的亚型

•共识1.3
分子亚型与治疗敏感性存在关联性，需要前瞻性研究来证实

•共识1.4
分子分型的检测标准化与伴随诊断尚未建立局限期小细胞肺癌的共识

•共识2.1

同步化放疗后免疫巩固治疗成为局限期小细胞肺癌的治疗标准

•共识2.2

预防性脑照射（PCI）趋向于个体化

•共识2.3

手术在绝大多数局限期SCLC患者中仍不推荐，仅在极少数高度选择的早期亚群中考虑

•共识2.4

III期SCLC新辅助或诱导免疫治疗后手术完全性切除尚缺乏可靠证据，建议开展前瞻性随机对照

•共识3.1

PD(L)1抑制剂联合化疗是目前广泛期小细胞肺癌的标准治疗，但仍然存在生存率低的瓶颈，需探索新的药物和局部治疗在一线的作用

•共识3.2
如何选择免疫治疗最佳获益者是目前的临床难点，鼓励更多的临床研究尤其是基于ctDNA监测选择患者的研究

•共识3.3
建议开展基于分子亚型进行新型药物如TCE、ADC用于一线的临床试验

•共识4.1

以DLL-3为代表的TCE/BiTE在小细胞肺癌治疗中显示出巨大潜力

•共识4.2
鼓励探索TCE在神经内分泌肺癌和转化性小细胞肺癌的应用

•共识4.3
鼓励探索TCE在局限期小细胞肺癌诱导治疗或巩固治疗的应用

结语