2024年度美国医学遗传学与基因组学会（ACMG）年会于3月12日-16日在加拿大多伦多盛大开幕。世和基因将在本届年会上以壁报形式发布两项研究成果，这两项研究聚焦液体活检技术，探讨了ctDNA在血液恶性肿瘤遗传学诊疗中的重要价值和应用潜力。
值得一提的是，其中一项研究（编号：P065）入选了全球仅20个名额的“精选壁报速览（rapid fire poster session）”专题，获得大会官方高度认可，研究者受邀在大会进行先期演讲，展示研究精华部分。
血浆ctDNA在非DLBCL的NHL诊断和监测中行之有效
研究一
The Clinical Utility of Plasma Circulating Tumor DNA in the Diagnosis and Disease Surveillance in non-DLBCL non-Hodgkin’s Lymphomas（编号：P065）
汇报时间：北京时间3月15日00:00-00:30
研究内容：
研究共纳入203例非弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）型非霍奇金性淋巴瘤（NHL）患者，包括87例滤泡性淋巴瘤（FL）、64例套细胞淋巴瘤（MCL）、30例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）和22例边缘区淋巴瘤（MZL）患者，收集血浆及配对组织样本。研究采用世和基因血默胜D™大Panel进行全面的基因组分析，结合患者临床数据纵向分析血浆ctDNA与治疗响应的相关性，同时比较了13名CLL/SLL患者血浆与白细胞样本的突变检出率。
研究结果：
1. 血浆与组织突变检出高度一致：在不同淋巴瘤亚型中，血浆ctDNA与组织活检在检测肿瘤功能性突变方面表现出高度的一致性（FL：87.4%，κ=0.61；MCL：93.8%，κ=0.83；CLL/SLL：93.3%，κ=0.87；MZL：81.8%，κ=0.59），ctDNA活检在检测复杂基因融合方面也展示出独特的优势，与组织活检的一致性高达91.1%（FL）和91. 3%（MCL）；
2. ctDNA变化与治疗响应相关：ctDNA清除与患者临床完全缓解相关，且ctDNA的升高通常早于影像学检查发现的疾病复发；
3.血浆检出更多突变：在CLL/SLL亚型中，血浆ctDNA相较于其配对的白细胞样本，能够检测出更多的突变，这表明相比白细胞，血浆更适合作为肿瘤组织样本的替代。
世和血默胜D™大Panel检测血液恶性肿瘤性能优异
研究二
Analytical Validation of a Comprehensive Targeted DNA Sequencing Panel for Hematologic Malignancies（编号：P718）
研究内容：
为确定世和基因血默胜D™大Panel对单核苷酸变异（SNV）和插入缺失（indel）的检测限（LoD），研究在12个FFPE样本和11个血浆样本中进行验证分析，在14个连续稀释样本中验证结构变异（SV）的LoD，并在30个FFPE样本中进行准确性和可重复性验证分析（每一样本进行三次测试），此外还在22个样本中对SV检测结果进行FISH验证。肿瘤组织、cfDNA以及阴性对照样本测序深度分别要求≥1000X、≥5000X，以及≥200X。本研究全面验证了世和基因血默胜D™大Panel的准确性和可重复性。
研究结果：
1. 样本LoD确定：对于热点变异，FFPE样本中位LoD为0.66%，血浆样本为0.53%。SV的LoD则因基因而异，并以肿瘤纯度衡量，如ALK融合在血浆样本中的LoD为0.4%肿瘤纯度，而在FFPE样本中则为5%；ABL1融合的LoD在两种样本中的肿瘤纯度分别为0.7%和5%；
2. 准确性分析：检测AF≥2%的SNV和indel中，血默胜D™大Panel与全外显子测序（WES）一致性可达99.7%，SV检出结果与FISH结果的一致性高达90%。且血默胜D™大Panel具有高度的可重复性，对于AF≥2%的变异，批次内敏感性为95.92%，阳性预测值（PPV）为95.09%；批次间敏感性为93.88%，PPV为96.12%；
3. 临床应用：血默胜D™大Panel区分6种DLBCL分子亚型的准确率高达89.1%。已发表研究显示，血默胜D™大Panel在FISH检测阴性的样本中成功检测到关键的CCND3融合事件，从而准确诊断出一例慢性MCL。此外，血默胜D™大Panel通过监测ctDNA中AF的动态变化来评估治疗效果，较传统的PET-CT检查具有更高的灵敏度。
结语
综上，两项研究展示了世和基因血默胜D™大Panel在检测血液淋巴系统肿瘤方面的卓越性能，同时进一步证实了血浆ctDNA液体活检在血液肿瘤遗传学诊疗中的重要价值和应用潜力。
