MET基因是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动突变之一，其变异形式主要有三类：MET 14外显子跳跃突变（中国NSCLC人群中比例为0.9%-4.0%）、MET扩增（中国NSCLC人群中比例为1%-5%）和MET蛋白过表达（中国NSCLC人群中比例为13.7%-63.7%）[1]。NGS检测技术可以一次性精准识别所有变异类型，同时对于无组织样本的患者可实现基于各类体液样本的液体活检技术，在MET变异检测中具有巨大优势。
本期病例分享的是一例转移性肺腺癌患者，胸水基因检测发现MET扩增突变，患者接受赛沃替尼治疗11个月后，液体活检同步CT检查结果提示疾病进展，而血清学检查结果无明显变化。这进一步证明，基于ctDNA的液体活检能为患者提供高灵敏度的疗效监测方法。随后临床调整治疗方案为赛沃替尼联合贝伐珠单抗。截止目前，患者病情得到持续控制。
专家简介
王晓雯 教授
江阴市人民医院 呼吸与危重症医学科
副主任医师
从事一线临床工作10年，擅长慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺部感染、肺癌及呼吸系统疑难危重疾病的诊治。熟练运用支气管镜、机械通气、重症监护等临床诊疗技术。
病例概要
2021-06
诊断为右肺腺癌Ⅳ期
主诉：男性，59岁，因咳嗽伴胸闷十余天入院。
胸部CT检查：右肺下叶炎症、膨胀不全，右侧叶间胸膜结节状增厚，局限性肺气肿，纵隔淋巴结稍大，右侧胸膜转移、胸腔积液。
胸水细胞块病理诊断：右肺腺癌Ⅳ期（T2N2M1，胸膜转移，右肺门、纵膈、肝脏前淋巴结转移）。
图1. 胸部CT显示右肺下叶炎症、纵隔淋巴结稍大，右侧胸膜转移、胸腔积液
2021-07
胸水基因检测发现MET扩增
一线赛沃替尼治疗
胸水基因检测：MET扩增，拷贝数为3.5。
外周血基因检测：TP53 c.560-1G＞A 突变，丰度为2.0%。
图2（上）胸水基因检测发现MET扩增突变
（下）外周血基因检测发现TP53 c.560-1G＞A 突变
治疗方案：综合考虑基因检测、CT、血清学检查及体格检查结果，患者接受赛沃替尼（400mg qd）靶向治疗。
2022-05
液体活检及CT影像学提示
疾病进展
疗效监测：CT及血清学检查（血CEA、血CA125）监测患者用药疗效：
2021-11-22起，患者右肺腺癌表现出部分缓解；
2022-03-28，患者纵隔淋巴结肿大，疑似疾病缓慢进展，未调整治疗方案；
2022-05-27，患者纵隔淋巴结较前片略增大，提示疾病缓慢进展。
外周血基因检测（此时患者无胸腔积液）：TP53 c.560-1G＞A突变丰度较基线上升，提示疾病进展，与影像学结果高度一致。
图3. CT结果显示疾病缓慢进展
图4. 基因检测结果显示TP53 c.560-1G＞A突变丰度显著提升
血清学检查：2021-08至2022-05，患者血清学检查结果无明显变化，对影像学上的缓慢进展无明显提示价值。
图5. 血清学检查结果无明显变化
2022-05
二线赛沃替尼联合贝伐珠单抗
至今未发生进展
综合考虑基因检测、CT、血清学及体格检查结果，患者接受赛沃替尼（400mg qd）+贝伐珠单抗联合治疗。
截至目前，患者病灶得到持续控制。
病例小结
1、对于难以获取组织样本的晚期肿瘤患者，胸水、外周血等体液样本可以为临床精准诊疗提供更多依据；
2、对于临床进展（尤其是缓慢进展）的患者，影像学检查和血清学检查的灵敏度可能有限，而基于ctDNA的液体活检能为患者提供无创、连续的高灵敏度监测方法。
新势例·精无止境
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参考文献
[1] 中国非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识
作者：Phil 审核：芋圆爆爆珠、Gloria
