一、项目名称
结直肠癌全周期分子检测体系的研发与临床转化应用
二、申报奖种及提名等级
山东省科技进步奖 二等奖
三、提名者及提名意见
提名者：山东省教育厅
提名意见：
经审阅该项目推荐书材料，相关内容符合山东省科学技术奖的推荐要求。该项目聚焦结直肠癌早期诊断、预后分层与治疗疗效评估，系统开展系列基础研究与临床转化攻关。依托蛋白组学、基因组学等多组学分析技术，团队完成多项关键分子标志物筛选与临床验证：证实 GRP78 可用于结直肠癌早期筛查；阐明GRP78下游蛋白 GPSM1、SAPCD2分别介导肿瘤侵袭转移、调控免疫治疗抵抗的双重分子机制，构建多分子联合预后模型，为后续试剂盒的研发提供理论基础；明确 SCGN 为伴神经内分泌分化型结直肠癌特异性诊断标志物；阐明 MZT1 等分子对结直肠杯状细胞腺癌的辅助鉴别诊断价值。基于上述原创发现，团队自主研发高通量精准分子检测试剂盒，制备单克隆抗体SCGN，实现原创基础成果的多中心应用与泛癌种产业化，检测灵敏度优于国内外同类商品化产品。项目完整构建覆盖结直肠癌早期筛查、亚型诊断，疗效评估、复发风险预警的全周期分子监测体系，为提升山东省结直肠癌精准诊疗水平做出了突出贡献。
项目获授权发明专利6项、实用新型专利2项、软著3项；发表高水平论文28篇，总他引426次，核心成果被哈佛大学等顶尖机构学者在《Gastroenterology》等权威期刊广泛引用并高度评价。研发的检测试剂盒及抗体已在全国170余家医疗机构应用，年检测量超8万例，创造了显著的经济与社会效益。培养青岛市拔尖人才及科研骨干多名、博士后1名、博士研究生8名及硕士研究生25名。该项目创新性强、转化程度高，整体达到国际领先水平，具有重大的临床推广价值。
该项目已征求了杨正林（四川省医学科学院、生物化学与分子生物学）、来茂德（浙江大学、病理学）、金木兰（北京朝阳医院、病理学）、李景南（北京协和医院、消化内科）、鲁智豪（北京大学肿瘤医院、消化肿瘤内科） 等5 名专家意见。
本单位已于 年 月 日通过 方式对该项目进行了公示。
提名该项目为2026年度山东省科学技术进步奖_二_等奖。
四、项目简介
结直肠癌是常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率逐年攀升，严重影响国民健康。基于分子遗传特征的个体化精准诊疗可显著改善患者预后，但结直肠癌仍缺乏与诊疗和预后相关的分子标志物。针对这一难题，项目组自2006年起，提出通过“基础研究→技术研发→临床转化应用”体系建设来指导结直肠癌精准诊疗的构想，主要从肿瘤分子标志物筛选和鉴定平台的建立、分子检测技术的研发以及专利技术的转化和应用三个方面进行了创新性研究，取得了系列成果，实现了核心技术转化，形成专利技术6项，开发商品化检测试剂盒1套，已在全国170余家单位进行应用。
一、项目主要研究内容和成果：
（一）结直肠癌分子标志物筛选和鉴定平台的建立
通过单细胞测序等分子生物学手段，在结直肠癌中筛选并验证了GPR78及其下游蛋白SAPCD2、GPSM1在肿瘤发生、进展、疗效评估以及预后判断中的作用和分子机制，明确了SCGN在直肠类癌和结直肠癌伴神经内分泌亚型中的诊断作用，以及MZT1在结直肠杯状细胞腺癌中的辅助诊断作用。
（二）分子检测技术研发体系的构建
基于GPR78等研究成果，研发了肿瘤早期转移动态监测技术，用于筛查疾病早期进展；基于SCGN在神经内分泌亚型中的高度敏感性，设计了抗人SCGN单克隆抗体，用于辅助临床病理诊断；针对传统毛细管电泳法必须配对癌旁组织的技术难点，开发了基于NGS的MSI智能判读系统，仅需肿瘤组织即可评估MSI状态，检测敏感性达98.8%。
（三）专利技术的转化应用
将“肿瘤早期转移监测和MSI智能判读”的专利技术商品化为检测试剂盒，目前已获NMPA批准并上市销售；基于专利检测技术，建立了结直肠癌分子标志物数据库，纳入患者10万余例；通过制备高灵敏度人SCGN单克隆抗体，实现临床诊断和科学研究的“一抗双用”。
二、推广应用及效益情况：
通过开展本研究，协助学科成功申报山东省肿瘤病理重点实验室和青岛市细胞与分子病理学重点实验室，积极开展多方合作，搭建“基础研究→技术研发→临床转化应用”的一体化平台，相关研究成果转化的检测试剂盒已在国内170余家单位应用，近两年产生经济效益11194.01万元。
基于以上的研究和推广，项目组近年获批国家自然科学基金4项，发表相关论文28篇，总他引426次；相关前期成果获青岛市科技进步奖2项，山东医学科技奖2项；团队共培养博士后1名，博士研究生8名，硕士研究生25名；相关技术在国内多家医疗单位应用，取得了较好的社会效益。
五、主要知识产权和标准规范等目录
知识产权（标准）类别 | 知识产权（标准）具体名称 | 国家 （地区） | 授权号（标准编号） | 授权（标准发布）日期 | 证书编号（标准批准发布部门） | 权利人（标准起草单位） | 发明人（标准起草人） | 发明专利（标准）有效状态 | 第一完成人是否为发明人（标准起草人） | 第一完成单位是否为权利人（标准起草单位） |
发明专利 | 一种用于活检穿刺组织取材的设备及转运瓶 | 中国 | ZL 2020 1 1474311.3 | 2023-03-14 | 5786375 | 青岛大学附属医院 | 邢晓明;李广起;冉雯雯;王晓囡；史海磊；孙孟琦；胡沙沙 | 有效 | 是 | 是 |
发明专利 | 一种直肠癌相关的分子标记物及其用途 | 中国 | ZL 2020 1 0690563.3 | 2024-09-10 | 7363389 | 南京世和基因生物技术股份有限公司 | 邵阳；章真；鲍海蓉；朱骥；包华；王雅琪；常志力 | 有效 | 否 | 否 |
发明专利 | 一种肠癌早期诊断和腺瘤诊断标志物及用途 | 中国 | ZL 2019 1 0170797.2 | 2019-03-07 | 3842424 | 南京世和基因生物技术股份有限公司 | 邵阳；汪笑男；包华；丁克峰；吴雪；刘凯华；张宪；刘思思 | 有效 | 否 | 否 |
计算机软件著作权 | 世和微卫星不稳定性高通量检测平台［简称：NJSH_MSI］V1.0 | 中国 | 2019SR0664122 | 2017-07-14 | 4188093 | 南京世和基因生物技术股份有限公司 | 无 | 有效 | 否 | 否 |
计算机软件著作权 | 结直肠癌病理实验信息数据管理软件V1.0 | 中国 | 2021SR0426994 | 2020-07-16 | 软著登字第7149221号 | 青岛大学附属医院 | 无 | 有效 | 是 | 是 |
论文 | Disruption of GPSM1/CSF1 signaling reprograms tumor-associated macrophages to overcome anti-PD-1 resistance in colorectal cancer | 中国 | 10.1016/j.bbamcr.2025.119903 | 2025-2-25 | 无 | 青岛大学附属医院 | 陈阳，贾惠卿，张翔雁，赵涵，肖雨婧，李娜，姚一凡，邢晓明 | 有效 | 是 | 是 |
论文 | GPSM1 interacts and cooperates with MMP19 to promote proliferation and EMT in colorectal cancer cells | 中国 | 10.1016/j.bbamcr.2025.119903 | 2025-1-22 | 无 | 青岛大学附属医院 | 王璐，李娜，陈阳，乔业华，宋瑶琳，张翔雁，赵涵，冉雯雯，李广起，邢晓明 | 有效 | 是 | 是 |
论文 | G-protein signaling modulator 1 promotes colorectal cancer metastasis by PI3K/AKT/mTOR signaling and autophagy | 中国 | 10.1016/j.biocel.2023.106388 | 2023-04-01 | 无 | 青岛大学附属医院 | 陈阳；宋瑶琳,；王璐； 冉雯雯； 史海磊； 赵涵；邢晓明 | 有效 | 是 | 是 |
论文 | Effect of Tumor Location on Clinicopathological and Molecular Markers in Colorectal Cancer in Eastern China Patients: An Analysis of 2,356 Cases | 中国 | 10.3389/fgene.2020.00096 | 2020-02-01 | 无 | 青岛大学附属医院 | 宋瑶琳；王丽丽； 冉雯雯；李广起；肖雨婧；王晓囡；张丽；邢晓明 | 有效 | 是 | 是 |
论文 | Gastrointestinal Goblet Cell Adenocarcinomas Harbor Distinctive Clinicopathological, Immune, and Genomic Landscape | 中国 | 10.3389/fonc.2021.758643 | 2021-11-01 | 无 | 青岛大学附属医院 | 林东亮；王丽丽； 赵鹏；冉雯雯； 王伟；张龙霄；韩明； 包华； 刘凯华；吴雪； 邵阳；邢晓明 | 有效 | 是 | 是 |
六、主要完成人（“主要完成人情况”摘自“主要完成人情况表”中的部分内容，公示姓名、排名、行政职务、技术职称、工作单位、完成单位、对本项目贡献）
1.姓名：邢晓明；
排名：1/8；
行政职务：青岛大学第一临床医学院党委副书记；
技术职称：主任医师；
工作单位：青岛大学附属医院；
完成单位：青岛大学附属医院;
对本项目贡献：作为项目组负责人，制定该项目研究方向，全面组织、监督及负责项目的实施，及时有效的解决在项目过程中遇到的各种问题，确保项目顺利完成。在该项目研究中对 90%的项目成果有贡献。对“主要科技创新”所列第 1-3 项科学发现有贡献。
2. 姓名：宋瑶琳；
排名：2/8；
行政职务：分子病理诊断科副主任；
技术职称：主治医师；
工作单位：青岛大学附属医院；
完成单位：青岛大学附属医院;
对本项目贡献：作为该项目的第二位完成人，协助第一完成人指导该项目的总体研究，对研究过程中遇到的问题进行分析，顺利保障课题完成。在该项目研究中对 80%的项目成果有所贡献。
3. 姓名：包华；
排名：3/8；
行政职务：研发副总裁；
技术职称：无；
工作单位：南京世和基因生物技术股份有限公司；
完成单位：南京世和基因生物技术股份有限公司;
对本项目贡献：作为该项目的第三位完成人，授权发明专利 3 项，开发了一种结直肠癌早期转移的动态监测方法及基于NGS的MSI智能判读系统。本人在该项目研究中对 60%的项目成果有所贡献。
4. 姓名：张翔雁；
排名：4/8；
行政职务：无；
技术职称：副主任技师；
工作单位：青岛大学附属医院；
完成单位：青岛大学附属医院;
对本项目贡献：作为该项目的第四位完成人，完成中国东部地区结直肠癌患者RAS基因突变情况分析及突变对患者预后的影响。本人在该项目研究中对 50%的项目成果有所贡献。
5. 姓名：陈阳；
排名：5/8；
行政职务：无；
技术职称：医师；
工作单位：无；
完成单位：青岛大学附属医院;
对本项目贡献：作为该项目的第六位完成人，完成GPSM1在结直肠癌中的作用和机制相关研究。本人在该项目研究中对 50%的项目成果有所贡献。
6. 姓名：林东亮；
排名：6/8；
行政职务：无；
技术职称：副主任医师；
工作单位：青岛大学附属医院；
完成单位：青岛大学附属医院;
对本项目贡献：作为该项目的第六位完成人，完成胃及大肠杯状细胞腺癌测序工作并析该类肿瘤独特的免疫微环境。本人在该项目研究中对 40%的项目成果有所贡献。
7. 姓名：贾惠卿；
排名：7/8；
行政职务：无；
技术职称：医师；
工作单位：无；
完成单位：青岛大学附属医院;
对本项目贡献：作为该项目的第七位完成人，完成GPSM1在肿瘤免疫调节中的相关作用和机制研究。本人在该项目研究中对 40%的项目成果有所贡献。
8. 姓名：李广起；
排名：8/8；
行政职务：无；
技术职称：主管技师；
工作单位：青岛大学附属医院；
完成单位：青岛大学附属医院;
对本项目贡献：作为该项目的第八位完成人，长期从事分子诊断工作，负责实验试剂订购，完成发明专利和实用新型专利的申请工作。本人在该项目研究中对 30%的项目成果有所贡献。
七、主要完成单位（ “主要完成人单位”摘自“主要完成单位情况表”中的部分内容，公示单位名称、排名、对本项目主要学术贡献）
1.单位名称：青岛大学附属医院
排名：1/2；
对本项目主要学术贡献：
青岛大学附属医院在项目研究过程中给予了积极鼓励和支持，为该项目提供了课题顺利开展所需的试验场地、仪器设备、临床样本及专业的科研人员，积极提供项目所需的科研经费，全面指导、监督项目研究过程，同时定期举办相关学术会议和讲座，协助该项目进行成果鉴定与评价，积极推进项目应用和推广。在项目的开展和实施过程中起到了至关重要的作用。
2.单位名称：南京世和基因生物技术股份有限公司
排名：2/2；
对本项目主要学术贡献：
南京世和基因生物技术股份有限公司作为本项目的第二完成单位，在项目的研究过程中给予了大力支持，全力保障项目的组织和实施，及时有效地解决在项目实施过程中遇到的各种问题，确保该项目的顺利完成，并协助本项目成果在全国范围内进行推广应用。作为主要完成单位原创性开发了一种结直肠癌早期转移的动态监测方法以及基于NGS的MSI智能判读系统，并申请发明专利3项。
