世和一号®通过CAP首次TMB质评
美国病理学家协会（College of American Pathologists，CAP）是全球公认的医学检验实验室权威认证机构，其评审结果也是美国FDA药品审评时的重要参考依据。
2022年，CAP首次开展了针对肿瘤突变负荷（TMB）这一新型生物标志物检测的室间质评活动，并于近日公布了本次TMB-A室间质评结果。世和基因使用自主研发的世和一号®大Panel参与了此次质评。针对质评样本，世和一号®检测TMB数值为8.24个突变/Mb，样本划分为TMB-L，与CAP官方基于全外显子测序（WES）评估TMB数值以及TMB高低划分结果一致。世和医学检验实验室成为仅32%结果全部准确的参与实验室之一，彰显了世和基因在TMB检测方面的卓越实力和严格的实验室质量管理体系。
图1. 世和基因检测结果与CAP官方结果高度吻合
本次TMB质评全部合格率仅32%
TMB的精准检测取决于多个因素，包括合理设计出的足够大的检测Panel、湿实验结合生信分析准确检出肿瘤细胞多种突变类型，以及针对自身产品的药效学研究而确立的高低阈值划分等等。因此，TMB检测对技术的要求远高于很多其他分子生物标志物。
本次TMB室间质评基于金标准全外显子测序（WES）给出参考标准结果（7个突变/Mb，TMB分类为低/中等）。值得注意的是，除TMB数值外，本次质评充分考虑了各家实验室针对TMB的不同检测策略（检测Panel、检测范围以及TMB划分阈值等），创新性地纳入了TMB分类的准确性，因为这一指标才是辅助指导免疫药物使用的关键点。具体来说，参评实验室除了需要反馈TMB数值这一连续性变量，还需要基于临床证据对依据自身设定阈值进行分类，包括Low、Intermediate/Low、Intermediate和High。
图2. 50家实验室TMB结果数值分布及分类情况
如图2，本次室间质评，共50家实验室参与，其中高达19家（19/50，38.0%）回报TMB值≥10，与标准答案不符。而50家实验室中，仅29家（29/50，58.0%）进一步对TMB值进行了高低划分，其中10家实验室（10/29，34.5%）TMB分类结果不准确（回报结果为TMB-H）。综合来看，仅有32.0%（16/50）的实验室同时回报TMB值及TMB分类结果，且两者均与标准答案相吻合。
世和基因医学检验实验室采用世和一号®大Panel产品参与本次质评，检测TMB数值为8.24个突变/Mb；结合大样本量药效学研究数据，以10个突变/Mb为阈值划分TMB高低[1]，因此判定样本为TMB-L，从而成为少数“双正确”的临床检验实验室之一。
结语
世和基因积极参加CAP首次TMB室间质评并出色达标，是对世和多年来深耕肿瘤精准医学领域的肯定。早在2016年，世和就在自主研发的大Panel产品中创新纳入了肿瘤TMB检测，至今已积累大量检测经验。2019年，世和参与完成了针对中国人群的大样本TMB药效学研究在Clinical Cancer Research见刊（IF=13.801），证实了世和一号®TMB检测结果与肿瘤患者免疫用药应答的相关性[1]。除此之外，世和自主研发的大Panel TMB检测试剂盒正在全面开展申报工作。未来，世和基因力争不断将新技术转化为临床产品，期待为中国肿瘤患者提供更好的精准医疗服务。
参考文献
[1] Fang W, Ma Y, Yin JC, Hong S, Zhou H, Wang A, Wang F, Bao H, Wu X, Yang Y, Huang Y, Zhao H, Shao YW, Zhang L. Comprehensive Genomic Profiling Identifies Novel Genetic Predictors of Response to Anti-PD-(L)1 Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Aug 15;25(16):5015-5026. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0585. Epub 2019 May 13. PMID: 31085721.
作者：燕子 审核：Clement、免提子
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