
导读
近日,吴一龙教授团队开展了一项研究,探索了CSF基因分型在奥希替尼治疗脑膜转移NSCLC患者中的预测价值,并分析了脑膜转移NSCLC患者奥希替尼治疗进展的耐药机制,相关研究结果1,2发表在Journal of Thoracic Oncology(IF=13.357),世和基因参与了本项研究的NGS数据整理和分析工作。



正 文
研究方法
LM患者对奥希替尼的颅内响应及基线CSF基因分型

图1 脑膜转移患者奥希替尼颅内缓解情况及基线CSF基因分型
CSF基因分型有助于区分奥希替尼疗效差异

图2 LM患者iPFS亚组分析
表1 T790M阴性脑膜转移患者使用奥希替尼疗效分析
图3 共突变与LM患者接受奥希替尼的疗效相关
LM患者奥希替尼耐药机制分析
队列2纳入35例进展后发现LM的患者,CSF和血浆样本EGFR突变的检出率分别为97.1%和57.6%。CSF样本中常见共突变为TP53、EGFR扩增和CDKN2A,2例患者检测到C797S突变(图4A)。23例患者奥希替尼治疗前经肿瘤组织或血浆样本检测了T790M突变。与血浆样本相比,CSF中更易检测到共突变,包括TP53、EGFR扩增、CDKN2A、RB1、NTRK1、MET和CDK6突变等(图4B)。
奥希替尼治疗进展后,CSF样本中,21.7%仍检测到T790M突变,78.3%的患者T790M突变丢失,并且T790M突变丢失的患者中位iPFS更短(7.4个月 vs 13.6个月,图4C);而血浆样本T790M突变状态不同的两个亚组未显示出iPFS差异(图4D)。

图4 LM患者奥希替尼耐药机制分析
结 语
2. Zheng MM, Li YS, Sun H, Wu YL. Osimertinib leads the way towards improving outcomes of EGFR-mutant NSCLC with leptomeningeal metastases. J THORAC ONCOL. (2020)
3. Yang J, Kim SW, Kim DW, et al. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J CLIN ONCOL. 2020;38:538-547.
4. Lee J, Choi Y, Han J, et al. Osimertinib Improves Overall Survival in Patients With EGFR-Mutated NSCLC With Leptomeningeal Metastases Regardless of T790M Mutational Status. J THORAC ONCOL. 2020.