导读
脑转移是引起NSCLC疾病进展和死亡的重要因素之一，约10%晚期NSCLC患者确诊时已发生脑转移，约40%的患者在治疗过程中会发生脑转移，提高脑转移患者获益成为了NSCLC治疗的关注热点。相比于一/二代EGFR-TKIs，奥希替尼具有更强的血脑屏障穿透力，对脑转移患者具有更高的响应率。因此，有效地预测和筛选出奥希替尼治疗获益人群是提高脑转移患者响应率的关键。
APOLLO研究
APOLLO研究由山东省肿瘤医院于金明院士、邢力刚教授团队牵头，山东省肿瘤医院、中国科技大学第一附属医院、中国医学科学院肿瘤医院、江苏省人民医院、江苏省肿瘤医院、吉林大学第一医院、南京市鼓楼医院、南京市第一医院8家医疗单位参与。世和基因作为独家合作单位，全程提供NGS检测。
专家点评
2. 通过NGS检测患者血浆和脑脊液配对样本的基因图谱，来分析基线特征突变与疗效的相关性，为预测和筛选奥希替尼优势人群提供参考依据。
3. 患者接受奥希替尼治疗后进行ctDNA动态监测，治疗6周后EGFR敏感突变清零的患者PFS获益显著优于未清零的患者，再次证明通过ctDNA动态监测可以提示患者治疗疗效。
研究内容
图1 APOLLO研究入组患者筛选流程
图2 A. Kaplan-Meier曲线评估入组患者PFS；
B. 入组患者肿瘤缓解、疾病进展及死亡事件记录
图3 脑脊液/血浆中奥希替尼浓度相关性
1）脑脊液与血浆中EGFR敏感突变一致性较高，L858R为71.4%，19Ddel为80%；
2）仅1例患者脑脊液和血浆均检测到T790M突变，脑脊液与血浆T790M突变的一致性较低，与既往报道吻合；
3）与血浆样本相比，脑脊液中检测到更多拷贝数变异。基线19Ddel突变患者相比L858R突变患者获得了更高的颅内缓解率（ORR为75% VS 57%, DCR为100% VS 86%）。
图4 基线血浆和脑脊液ctDNA检测突变图谱
图5 治疗后EGFR敏感突变清零的患者PFS获益更显著
图6 基线脑脊液T790M阳性可能提示更好的PFS获益
结语
对于晚期NSCLC脑转移患者，ctDNA液体活检不仅能提供更全面的分子图谱信息，而且还可以动态监测患者治疗疗效，辅助临床个体化治疗方案的制定。
